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《中国中药杂志》 2022年第47卷第18期

2022-09-17     来源:《中国中药杂志》     阅读量:655

      · 标准与共识 ·
      篇名:中药人用经验研究专家共识

      作者:杨忠奇;高蕊;胡思源;元唯安;张磊;唐健元;邹冲;李博;李晓晖;唐雅琴;鲁路;倪世豪
      
单位:广州中医药大学第一附属医院;中国中医科学院西苑医院;天津中医药大学第一附属医院;上海中医药大学附属曙光医院;上海中医药大学;成都中医药大学附属医院;江苏省中医院;首都医科大学附属北京中医医院/北京市中医研究所/北京中医药循证医学中心;厦门市中医院
      摘 要   人用经验对于中药新药研发具有重要意义,为获得可靠的人用经验数据,中国药学会中药临床评价专业委员会组织专家起草《中药人用经验研究专家共识》。强调人用经验研究目的要明确,围绕临床适应症和处方阐述中医药理论依据;通过处方临床定位、目标人群分析临床优势或治疗特点,阐述临床价值;评估处方饮片剂量和药味数量,说明制备工艺及与中药新药工艺路线基本一致,分析工艺未来大生产的可行性,说明剂型选择的合理性,初步评估处方中药材资源。制定合理的人用经验研究方案,在人用经验临床资料收集中要符合医学伦理学要求和避免利益冲突,根据不同临床资料特点采用不同的收集方法;制定质量控制措施保证临床数据真实、准确、完整、可靠和可溯源。临床数据相关定义应统一明确,采取措施避免偏倚,数据经过治理后方可开始统计分析。通过人用经验研究明确处方临床定位、应用人群、常用剂量、疗程、初步的有效性和安全性,从而对人用经验数据开展讨论,形成规范的中药人用经验研究报告。
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2022, v.47(18) 4829-48343.png

      · 综 述 ·
      篇名:基于高分辨质谱的质量亏损过滤技术在中药成分表征中的应用进展
      作者:姜悦;高雯;杨华;李萍
      
单位:中国药科大学中药学院
      摘 要   中药化学成分具有多样性和复杂性,成分的全面表征是研究中药药效物质的前提。高分辨质谱是中药复杂成分定性分析的重要工具,针对复杂质谱数据的解析及化学成分的结构注释,一系列高分辨质谱数据后处理策略得以开发与应用。作为一种典型的数据挖掘技术,质量亏损过滤技术根据结构类似化合物具有特定范围质量亏损的规律,对采集的高分辨质谱数据进行筛选,实现对中药类别成分或结构相似成分的快速识别,有效提高了中药复杂体系中化合物的表征效率。近年来,常规质量亏损过滤技术可经改进发展为多种改良质量亏损过滤技术,促进了高分辨质谱数据的高效解析。该文综述了常规及各种改良质量亏损过滤技术的原理与特点,并对其在中药成分表征方面的应用进行归纳总结,以期为中药复杂体系的成分表征和结构鉴定研究提供参考。
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2022, v.47(18) 4835-48453.png

      篇名:中药熊胆功效演进及成分研究概述
      作者:李新月;苏芳芳;蒋超;张卫;王枫;朱青;杨光
      
单位:河北中医学院药学院;中国中医科学院;重庆极泽生物科技有限公司
      摘 要   动物药为中医药的重要组成部分。熊胆为我国珍稀动物药材之一,具有清肝利胆、平肝镇惊、清热解毒等功效。晋至唐时期熊胆多应用于内外科和儿科的有限病证。目前熊胆已用于治疗儿科、妇科、内科、外科的多种疾病。熊胆化学成分及药理作用研究多集中于胆汁酸类成分,非胆汁酸类成分也具有一定的药理作用,但缺少相关研究来探讨其作用机制。熊胆来源动物现已被列为国家二级保护动物,通过生物转化途径得到转化熊胆粉有望在一定程度上缓解熊胆资源短缺的现状。熊胆替代品的相关研究保护了熊胆的来源动物,但存在功能量化、现代化诠释等方面的问题,需结合现代相关研究,梳理古籍中记载的熊胆功能主治。该文通过分析熊胆历代功能主治的发展及演进,系统整理熊胆的化学成分,梳理古籍中熊胆功效与临床应用的相关记载并关联熊胆现代相关药理作用与临床应用,总结熊胆安全性的研究进展,有利于熊胆现代功效明晰及功能量化,对熊胆的现代化诠释作一定的尝试性探索。
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2022, v.47(18) 4846-48533.png

      篇名:中药“醋制入肝”炮制理论的研究进展与探讨
      作者:张倩;薛蓉;徐瑞杰;何天雨;苏联麟;张伟;李林;季德;毛春芹;陆兔林
      
单位:南京中医药大学药学院
      摘 要   中药炮制是中医临床辨证施治组方遣药的特色,“醋制入肝”是最具代表性的传统中药炮制理论之一,该理论指导下的中药醋制是体现中药炮制“增效减毒”的典型代表。该文通过考证“醋制入肝”传统理论,对其内涵展开探讨,结合中药“醋制入肝”的研究现状,分别从物质基础、药效研究及中药归经等方面探索醋制入肝的效应机制,并对目前研究中存在问题进行分析,对醋制中药解毒增效的现代研究进行综述,深入探索“醋制入肝”传统炮制理论的科学内涵。同时提出基于中药质量标志物、生物靶向和临床组方疗效的“醋制入肝”效应机制研究的趋势和思路,为进一步开展“醋制入肝”研究提供参考,为中医临床合理选用炮制品提供科学依据。
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2022, v.47(18) 4854-48623.png

      篇名:滇重楼中甾体皂苷类化学成分及其微生物转化研究进展
      作者:周迪;潘齐冬;晏秀祥;高路;杨立新
      
单位:云南民族大学民族医药学院;中国科学院昆明植物研究所
      摘 要   甾体皂苷类化学成分是滇重楼中数量和含量最多的一类重要天然有机化合物,具有较好的生物活性。以甾体皂苷类化学成分为底物,利用微生物转化来获取大量结构新颖、活性优良的甾体皂苷,能为甾体药物的研发提供功能性的先导化合物。该文系统综述了滇重楼中甾体皂苷类化学成分及相关化学成分微生物转化研究进展,发现滇重楼中共有甾体皂苷类化学成分112个,其中,有8个甾体皂苷被作为底物,通过25种微生物参与了35个转化反应,转化率最高可达95%,使用频率最高的底物是薯蓣皂苷元,并对转化反应中使用的菌株、培养基、反应条件、转化率以及转化反应特征变化和转化产物的生物活性进行了归纳总结,以期为深入研究滇重楼甾体皂苷类化学成分的微生物转化提供参考。
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2022, v.47(18) 4863-48763.png

      · 资源与鉴定 ·
      篇名:不同光照强度对西洋参生长、皂苷含量及基因表达的影响
      作者:刘紫祺;王仪;王秀;彭娜;杨姗姗;邵慧慧;焦晓林;高微微
      
单位:中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所
      摘 要   适当的光照强度可以提高药用植物光合作用,利于植物积累生物量,提高关键酶活性,进而促进次生代谢产物的合成。为了解不同光强对西洋参生长及品质的综合影响,该研究采用4种不同光照强度40、80、120、160μmol·m(-2)·s
(-1)进行温室砂培试验,测定了三年生西洋参的生长指标、光合特性以及6个人参皂苷的含量,同时检测了人参皂苷合成相关酶基因在西洋参叶、主根、须根的表达量。结果显示,在80μmol·m(-2)·s(-1)光照强度下,西洋参总生物量和净光合速率均最高;120μmol·m(-2)·s(-1)光强下的西洋参总生物量略低于80μmol·m(-2)·s(-1)处理,但根冠比达到6.86,显著高于其他处理(P<0.05);此时,地上及地下部分总皂苷的含量均最高,推测与叶中FPS、SQS、SQE、OSC、DS、P450基因以及主根中SQE、DS基因高表达有关。此外,该研究发现,120、160μmol·m(-2)·s(-1)光强可触发皂苷合成上游基因的上调表达,促进叶片中PPD型皂苷合成。然而,西洋参在弱光(40μmol·m(-2)·s(-1))和强光(160μmol·m(-2)·s(-1))下,叶片净光合速率、气孔导度、蒸腾速率均较低,地下物质积累减少;同时,主根中总皂苷含量下降,SQS、SQE、OSC、DS基因的表达量较低,而须根中皂苷含量与其合成酶相关基因表达相关性不强。综上,80、120μmol·m(-2)·s(-1)光强均有利于提高西洋参产量和质量。以上研究结果为西洋参栽培中的合理遮荫提供了理论依据,对通过光调控提高西洋参的产量和质量具有指导意义。
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2022, v.47(18) 4877-48853.png

      · 分子生药学 ·
      篇名:丹参Sm14-3-3蛋白基因克隆、诱导模式及原核表达分析
      作者:时晨晶;王世威;彭佳铭;许海玉
      
单位:天津中医药大学;中国中医科学院中药研究所;广东药科大学中药学院;安徽中医药大学药学院
      摘 要   14-3-3蛋白是植物体内一类重要的调控蛋白,对植物的生长发育及生物和非生物胁迫都具有重要的调控作用。该研究利用酵母双杂交从药用植物丹参cDNA文库中筛选并克隆到1个编码14-3-3蛋白基因(GenBank登录号为OM683281),该基因开放阅读框(ORF)由780 bp组成,编码259个氨基酸。生物信息学分析预测该蛋白的分子式为C_(1287)H_(2046)N_(346)O_(422)S_9,相对分子质量29.4 kDa,不含信号肽,为非跨膜蛋白。通过基因同源序列比对及进化树分析,证明该基因确实属于14-3-3蛋白家族,与拟南芥、水稻中的14-3-3蛋白基因家族亲缘关系较近。将丹参14-3-3基因构建到原核表达载体pGEX-4T-1上,在大肠杆菌BL21中,成功表达出重组蛋白。实时荧光定量PCR检测,确定该基因在丹参根、茎、叶、花不同组织部位中表达,叶中表达量最高,茎中次之,花中的表达量最低。15%PEG模拟干旱、植物激素水杨酸、茉莉酸甲酯和乙烯利诱导丹参植株,14-3-3基因表达水平在诱导的早期出现峰值,表明该基因能够快速响应干旱等非生物胁迫和水杨酸、茉莉酸、乙烯等植物激素处理。为后续研究14-3-3蛋白调控丹参酮生物合成及响应生物和非生物胁迫的分子机制奠定基础。
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2022, v.47(18) 4886-48943.png

      篇名:苍术根茎转录组比较分析及倍半萜生物合成基因发掘
      作者:曹也;张文晋;常丽坤;康传志;王月枫;谢冬梅;王升;郭兰萍
      
单位:安徽中医药大学药学院;中国中医科学院中药资源中心道地药材国家重点实验室培育基地;广东药科大学中药学院
      摘 要   为了研究苍术根茎不同生长发育时期转录水平差异,发掘其中倍半萜类化合物生物合成途径相关酶编码基因,对3个不同生长发育时期苍术根茎进行了转录组测序及比较分析。利用Illumina NovaSeq 6000技术对生长期(SZ)、开花期(KH)和采收期(CS)的苍术根茎进行了cDNA文库测序。共得到388 201 748条clean reads,比较SZ vs KH、KH vs CS、SZ vs CS,分别鉴定到16 925、8 616、13 702条差异表达基因(DEGs),注释到53条可能参与到倍半萜生物合成途径中的基因,其中甲羟戊酸(MVA)途径上注释到可能编码6种酶的9条基因,2-C-甲基-D-赤藓糖醇-4-磷酸(MEP)途径中注释到可能编码7种酶的15条基因,倍半萜和三萜生物合成代谢通路中注释到29条基因。通过基因共表达网络分析(WGCNA)得到与生长期、开花期和采收期相关的倍半萜类化合物生物合成关键基因分别有12、1、1条,再联合共表达网络图挖掘到多个倍半萜类化合物合成候选基因。该研究为探索研究苍术根茎中倍半萜类化合物的生物合成途径并解析其表达调控与倍半萜类物质累积的分子机制奠定了基础。
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2022, v.47(18) 4895-49073.png

      篇名:钩吻GeERF转录因子的鉴定及在低温胁迫下的表达
      作者:尤垂淮;刘安玉;张婷;赵亚菲;崔天真;谢津津;林海玲;阙友雄;苏亚春;阙万才
      
单位:福建农林大学生命科学学院;福建农林大学农业农村部福建甘蔗生物学与遗传育种重点实验室;福建医科大学附属协和医院药学部
      摘 要   钩吻Gelsemium elegans因其日益凸显的药用价值遭受人为采挖破坏,导致野生钩吻储量减少。人工栽培钩吻药材成为趋势,但钩吻不耐低温,挖掘低温响应基因对钩吻抗逆育种具有重要意义。该研究基于4℃低温胁迫下的钩吻转录组数据库,挖掘获得29个受低温诱导差异表达的钩吻GeERF基因。对其中21个具有完整编码框的GeERF基因序列进行生物信息学分析,结果显示,GeERF蛋白聚类在DREB亚组和ERF亚组的成员数量分别为12、9个。GeDREB1A-1~GeERF6B-1蛋白相对分子质量为23.78~50.96 kDa,氨基酸长度212~459 aa,推测均为亲水性的核定位蛋白。进一步从钩吻叶片中克隆获得GeERF2B-1基因的cDNA全长序列。亚细胞定位结果显示,GeERF2B-1在细胞核上定位。实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR, qRT-PCR)分析表明,GeERF2B-1基因在钩吻的根、茎和叶中组成型表达,且在根中表达量最高。此外,经4℃处理后,相较于对照,GeERF2B-1基因的表达量在12 h显著升高且达到峰值,表明该基因积极响应低温胁迫。研究结果为钩吻GeERF转录因子的功能研究提供科学依据,并为钩吻品种的抗逆性改良提供潜在的基因资源。
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2022, v.47(18) 4908-49183.png

      · 制剂与炮制 ·
      篇名:近红外响应型盐酸青藤碱贮库微针的制备与表征
      作者:王景雁;张艳菊;张欢;赵文文;刘宗洋;王海伦;梅冬;吴清
      
单位:国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院;北京中医药大学中药学院
      摘 要   该文拟设计并制备近红外响应型盐酸青藤碱贮库微针,通过对其机械力学性质及体外释放特征的表征,以评价该类型微针提高载药量和经皮吸收的可行性。选择盐酸青藤碱为模型药物,以单甲氧基聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(MPEG-PCL)和吲哚菁绿(ICG)为两亲性嵌段共聚物和光诱导剂,制备近红外响应型纳米粒,并基于气泡微针(bubble microneedle)制备原理,设计并制备近红外响应型盐酸青藤碱贮库微针;通过测定微针形态、长度、力学性能、皮肤刺入特征等表征近红外响应型盐酸青藤碱贮库微针制剂特征,同时,采用体外释放试验评价贮库式微针的释药性能。结果显示,所制备的盐酸青藤碱微针呈圆锥形,暴露针尖高度约650μm,每平方厘米可容纳约0.5 mg药物,且该类型微针机械力学性能和皮肤刺入能力良好,体外释放实验显示,该微针24 h单位面积累积释放量和释放率分别为825.61μg·cm~(-2)和74.3%,其释放动力学符合一级动力学模型。该研究初步证明贮库式微针可有效提高微针的载药量,且机械性能和释放性能良好。
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2022, v.47(18) 4919-49263.png

      篇名:基于多指标-响应曲面法优选炆地黄炮制工艺及成分与色泽相关性分析
      作者:解杨;钟凌云;薛晓;王卓;宋金菊;李家晴;张青;王毅彬;曾妍
      
单位:江西中医药大学;建昌帮药业有限公司
      摘 要   研究炆地黄炮制过程中的关键影响因素,优化炮制方法,将不同炮制品所含成分与色度值关联,找寻变化规律,完善炆地黄炮制过程的量化指标,以便更好地控制炮制程度。以梓醇、地黄苷D、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、5-羟甲基糠醛、还原糖及外观性状为评价指标,利用层次分析法结合变异系数法计算各指标的权重,得出综合评分值(OD)。以加水量、闷润时间和蒸制时间为考察因素,结合Box-Behnken响应曲面法确定炆地黄的最佳炮制工艺参数。利用色差分析仪测定生品及响应曲面法17个样品色泽度,通过SPSS、Prism等软件分析炆地黄成分与色度之间的相关性。结果显示,各考察因素对工艺均有影响,其中蒸制时间影响较大,加水量次之。得出炆地黄最佳工艺为每100 g药材加7倍水炆制后,加入黄酒闷润5 h,上锅蒸制6 h为佳。表里关联结果为L*与梓醇含量具有极显著正相关,与5-羟甲基糠醛和还原糖的含量呈极显著负相关;a*与5-羟甲基糠醛的含量呈显著正相关;b*与梓醇含量呈极显著正相关,与5-羟甲基糠醛、还原糖的含量呈极显著负相关。该实验采用响应曲面法优化炆地黄,其炮制工艺是合理可行的,炆地黄化学成分与色泽度具有显著相关性,可预测分析色度值与成分含量之间的关系,为特色饮片炆地黄质量评价体系提供一种新方法。
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2022, v.47(18) 4927-49373.png

      篇名:利用UPLC-IT-TOF-MS定性分析芪胶升白胶囊化学成分组
      作者:王倩;许霞;张珂;张仕林;刘莉;伍庆;屠鹏飞;宋月林;赵云芳;李军
      
单位:北京中医药大学中药学院中药现代研究中心;贵州汉方药业有限公司;贵州师范大学贵州省山地环境信息系统与生态环境保护重点实验室
      摘 要   芪胶升白胶囊为苗药大品种,临床广泛用于多种癌症的辅助治疗。由黄芪、血人参等7味药物制成,其化学成分组尚未被阐明,质量控制水平较低。该研究采用LC-IT-TOF-MS全面采集芪胶的MS~1和MS~2碎片信息,进而快速鉴定其化学成分。采用Capcell core ADME色谱柱(2.1 mm×150 mm, 2.7μm)进行分离,以0.1%甲酸水溶液(A)和乙腈(B)为流动相梯度洗脱;电喷雾质谱检测,正、负离子模式同时扫描获得高分辨质谱信息。通过推导质谱裂解规律、与对照品和文献数据比对等方式,共鉴定出107个化合物,包括54个黄酮类、16个苯酞类、13个生物碱类、12个酚酸类、7个皂苷类、2个香豆素类、2个缩合鞣质类和1个嘌呤类化合物。该研究深入阐明了芪胶升白胶囊化学成分组成,为其质量标准的提高及药效物质的阐明提供了丰富的信息。
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2022, v.47(18) 4938-49493.png

      篇名:基于煎煮因素-多成分关联分析的辣木叶煎煮动力学研究
      作者:宋亚南;王云;高雅;张村;曲晓兰;杨洪军
      
单位:山东第一医科大学药理学研究所;中国中医科学院中药研究所;中国中医科学院医学实验中心
      摘 要   采用高效液相色谱法(HPLC)对辣木叶进行多成分(新绿原酸、L-色氨酸、维采宁-2、异槲皮素、紫云英苷)含量测定,绘制成分绝对含量-时间曲线,基于Fick扩散定律及希格比传质穿透模型理论,推算出方程参数,将测定结果代入数学模型进行方程拟合。结合时间因素和溶剂倍量因素下的方程所得到的n和a(两因素结果较为接近),确立5个成分的煎煮动力学模型分别为■。基于多成分含量测定探究在不同煎煮时间及不同溶剂倍量下辣木叶煎煮的整体含量趋势,30 min及12倍量是与相邻参数具有(极)显著性差异的关键节点及最佳工艺参数。成分的溶出与破坏、成分的溶出扩散运动分别是造成辣木叶在不同煎煮时间及不同溶剂倍量下含量变化的关键所在。对辣木叶煎煮过程进行多成分含量监测,所建立的含量测定线性方程及煎煮过程线性方程(5~30 min及12~20倍量)的R2分别≥0.999 8及0.9,表明含量测定以及煎煮动力学模型的准确性高,因而能够较好地反映辣木叶的煎煮过程中的含量变化规律,为其煎煮工艺的优化提供参考。
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2022, v.47(18) 4950-49583.png

      · 化 学 ·
      篇名:海南黄花梨中1个新的异黄酮类化合物及其酪氨酸酶抑制活性
      作者:张雪;方万;李晓青;王瑞;严诗楷;金慧子
      
单位:上海交通大学药学院;北京大学北大清华生命科学联合中心
      摘 要   采用加热回流提取、溶剂萃取、重结晶及正相硅胶、Sephadex LH-20、MCI、HPLC等多种色谱技术,对海南黄花梨干燥枝叶化学成分进行研究,分离得到12个黄酮类化合物。结合NMR、MS等波谱方法对分离得到的化合物进行结构鉴定,分别为6,7,8-三甲氧基-5,4′-二羟基异黄酮(1)、美迪紫檀素(2)、7,2′-二羟基-4′-甲氧基-异黄烷醇(3)、鹰嘴豆芽素A(4)、樱黄素(5)、染料木素(6)、红车轴草素(7)、3-(4-hydroxyphenyl)-6-isopentenyl-7-methoxy-4H-chromen-4-one(8)、鸢尾黄素(9)、尼泊尔鸢尾异黄酮(10)、维斯体素(11)和芒柄花黄素(12)。其中化合物1为新的异黄酮类化合物,化合物8为首次从海南黄花梨中分离得到。对分离得到的化合物进行体外酪氨酸酶抑制活性测试显示化合物1~3对酪氨酸酶有抑制作用,在1.0 mmol·L(-1)的浓度下,抑制率分别为35.58%、38.63%、51.34%。
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2022, v.47(18) 4959-49653.png

      篇名:龙葵成熟果中2个新生物碱
      作者:杨宇珂;刘良裕;王文义;王建农;林力;刘建勋
      
单位:中国中医科学院西苑医院基础医学研究所;福建中医药大学药学院
      摘 要   对茄科茄属植物龙葵Solanum nigrum成熟果实中的生物碱类成分进行研究,采用硅胶、ODS和HPLC等色谱技术从龙葵成熟果80%乙醇提取物中共分离得到4个化合物,根据理化性质和波谱数据鉴定了化合物的结构,分别为12β,27-dihydroxy solasodine-3-O-β-D-glucopyranoside(1)、27-hydroxy solasodine-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)]-β-D-glucopyranoside(2)、solalyraine A(3)和12β,27-dihydroxy solasodine(4)。其中化合物1和2为新化合物,化合物3为首次从该植物中分离得到。对所分离新化合物进行了抗肿瘤活性研究,结果显示化合物1和2对A549细胞系有较弱的细胞毒性。
      文章详情信息:
2022, v.47(18) 4966-49713.png

      篇名:异株荨麻果化学成分研究
      作者:李外;吴子薇;李晓波;陈艳;王梦月
      
单位:中国人民解放军总医院医疗保障中心药剂科;上海交通大学药学院
      摘 要   采用硅胶柱色谱、制备HPLC、NMR、HR-MS等方法,首次对异株荨麻果实的化学成分进行了研究。结果从中分离鉴定了21个成分:7R,8S,8′R-橄榄脂素(1)、油酸(2)、α-亚油酸(3)、棕榈酸(4)、棕榈酸甲酯(5)、α-亚麻酸(6)、α-亚麻酸甲酯(7)、5-O-咖啡酰基莽草酸(8)、香草酸(9)、对香豆酸(10)、5-O-对香豆酰基莽草酸(11)、肉桂酸(12)、奎宁酸(13)、莽草酸(14)、咖啡酸乙酯(15)、阿魏酸松柏酯(16)、阿魏酸(17)、咖啡酸(18)、绿原酸(19)、松脂酚(20)、槲皮素(21)。其中,化合物1为新化合物,化合物2~16均为首次从异株荨麻中分离得到。
      文章详情信息:
2022, v.47(18) 4972-49773.png

      · 药 理 ·
      篇名:从“病-证-方”关联网络探索天和追风膏治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证的作用机制及各功效组的配伍原理
      作者:刘雪婷;陈文佳;刘维;李培豪;胡永昊;林娜;张彦琼
      
单位:中国中医科学院中药研究所;天津中医药大学第一附属医院;华润三九医药股份有限公司
      摘 要   从“病-证-方”关联角度,探索天和追风膏治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)寒湿痹阻证的作用机制,并分析膏方中各功效组的配伍特点。首先利用中医药整合药理学研究平台(TCMIP v2.0)获得RA临床症状表型的相关基因集,再通过临床寒湿痹阻证RA患者和健康志愿者对照的转录组表达谱检测及生物信息挖掘,筛选获得RA寒湿痹阻证的差异表达基因集。同时,从TCMIP v2.0和中医药数据库(TCMBank)中,收集天和追风膏所含35味中药材的化学成分信息,并依据化合物结构相似性原理,预测其候选靶标谱。进一步,利用上述病证基因和药物候选靶标的相互作用信息,构建“RA寒湿痹阻证相关基因-天和追风膏候选靶标”互作网络,通过计算网络拓扑特征值,筛选其核心网络靶标,并基于Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)和Reactome Pathway Database(Reactome)通路数据库开展功能挖掘,进一步探索天和追风膏组方中各功效组的配伍机制。研究结果显示,天和追风膏候选靶标所参与的通路主要分布于“免疫-炎症”调节、神经系统功能、细胞功能、物质和能量代谢等模块,且膏方中不同功效组的作用特点各有侧重:祛风除湿-通经活络组、息风止痉组和辛辣止痛组通过散寒邪和温经脉,活血化瘀组和强筋健骨组通过畅血气和通经络,调节“免疫-炎症”系统;祛风除湿-通经活络组、活血化瘀组、强筋健骨组、息风止痉组和清热泻水组通过补气血和益神明影响神经系统;祛风除湿-通经活络组和息风止痉组通过祛风邪和除寒湿、活血化瘀组和强筋健骨组通过通血脉和强筋骨,调节细胞功能、物质和能量代谢。综上,天和追风膏可能通过矫正“免疫-炎症”失衡、调节神经系统和细胞功能,以及干预物质和能量代谢以发挥祛风除湿、活血化瘀、温经通络、强筋健骨的综合功效,并改善RA寒湿痹阻证症状。相关研究结果为明确天和追风膏的疗效特点和临床定位奠定基础。
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2022, v.47(18) 4978-49863.png

      篇名:白藜芦醇预处理促进miR-20b-5p抑制STIM2改善线粒体的功能减轻心肌缺血再灌注损伤
      作者:李静;段群军;沈健
      
单位:浙江大学医学院附属第二医院心血管内科;浙江大学医学院附属第二医院心脏大血管外科
      摘 要   探究白藜芦醇(RES)预处理通过微小RNA-20b-5p(miR-20b-5p)抑制基质相互作用分子2(STIM2)改善线粒体的功能减轻心肌缺血再灌注(IR)损伤的作用机制。将90只大鼠随机分成假手术(sham)组、模型(IR)组、IR+RES组(50 mg·kg(-1) RES)、IR+RES+antagomir NC组(50 mg·kg(-1) RES+80 mg·kg(-1)  antagomir NC)、IR+RES+miR-20b-5p antagomir组(50 mg·kg(-1)  RES+80 mg·kg(-1)  miR-20b-5p antagomir),每组18只。使用冠状动脉左前降支结扎法建立IR大鼠模型,术前2周IR+RES组大鼠腹腔注射50 mg·kg(-1) RES,sham组、IR组注射等剂量生理盐水,每日1次。超声仪检测各组大鼠左室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs);2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)法及苏木精-伊红(HE)染色法分别检测心肌梗死面积及组织病理学情况;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测心肌组织miR-20b-5p表达。通过氧糖剥夺/复氧(OGD/R)构建H9c2心肌细胞OGD/R模型;CCK-8法检测H9c2细胞活力;H9c2细胞分为空白(control)组、OGD/R组、OGD/R+RES组(25μmol·L
(-1))、OGD/R+RES+inhibitor NC组、OGD/R+RES+miR-20b-5p inhibitor组、mimic NC组、miR-20b-5p mimic组、inhibitor NC组、miR-20b-5p inhibitor组;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot法检测细胞B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、cleaved-半胱氨酸蛋白酶3(cleaved-caspase 3)、STIM2表达;根据线粒体膜电位(MMP)检测试剂盒、活性氧(ROS)检测试剂盒、三磷酸腺苷(ATP)测定试剂盒分别检测MMP、ROS、ATP水平;双荧光素酶报告基因实验验证miR-20b与STIM2靶向关系。与sham组相比,IR组心肌梗死面积、LVIDd、LVIDs、心肌组织病理程度显著增加,miR-20b-5p表达显著降低(P<0.05);与IR组相比,IR+RES组心肌梗死面积、LVIDd、LVIDs、心肌组织病理程度显著降低,miR-20b-5p表达显著增加(P<0.05);与IR+RES组相比,IR+RES+miR-20b-5p antagomir组心肌梗死面积、LVIDd、LVIDs、心肌组织病理程度显著增加,miR-20b-5p表达显著降低(P<0.05)。与control组相比,OGD/R组H9c2细胞活力显著下降(P<0.05),H9c2细胞凋亡率、Bax和cleaved-caspase 3表达、ROS水平显著增加,Bcl-2表达、MMP、ATP水平显著降低(P<0.05);与OGD/R组相比,OGD/R+RES组(25、50、100μmol·L~(-1))细胞活力显著增加(P<0.05),细胞凋亡率、Bax和cleaved-caspase 3表达、ROS水平显著降低,Bcl-2表达、MMP、ATP水平显著增加(P<0.05);与OGD/R+RES组相比,OGD/R+RES+miR-20b-5p inhibitor组细胞凋亡率、Bax和cleaved-caspase 3表达、ROS水平显著增加,Bcl-2表达、MMP、ATP水平显著降低(P<0.05);miR-20b-5p与STIM2存在靶向关系;与mimic NC组相比,miR-20b-5p mimic组STIM2表达显著降低(P<0.05);与inhibitor NC组相比,miR-20b-5p inhibitor组STIM2表达显著增加(P<0.05)。RES预处理可通过促进miR-20b-5p表达来抑制STIM2表达,以此改善线粒体的功能,减轻心肌IR损伤。
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2022, v.47(18) 4987-49953.png

      篇名:基于网络药理学及实验验证的“麻黄-葶苈子”药对治疗支气管哮喘的作用研究
      作者:张贝贝;曾梦楠;张钦钦;王茹;贾菊芳;郭彭莉;刘萌;冯卫生;郑晓珂
      
单位:河南中医药大学药学院;河南省中药开发工程技术研究中心;河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心
      摘 要   网络药理学结合体内实验探究“麻黄-葶苈子”药对治疗哮喘的作用机制,为临床用药提供理论依据。首先,利用网络药理学预测“麻黄-葶苈子”治疗哮喘的潜在靶点,构建“中药-活性成分-靶点-通路-疾病”的关系网络,并对潜在靶点进行Gene Oncology (GO)功能分析和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG)信号通路富集分析,分子对接模拟关键候选活性成分与核心基因的结合活性。然后,通过腹腔注射卵白蛋白(ovalbumin, OVA)致敏液和雾化激发构建OVA哮喘大鼠模型,分为正常组、模型组、地塞米松组(dexamethasone, DEX, 0.075 mg·kg(-1))和“麻黄-葶苈子”药对组(MT,配伍比例1∶1.5),苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)和过碘酸雪夫(PAS)染色观察“麻黄-葶苈子”对哮喘大鼠肺脏和气管病理变化及杯状细胞增生情况的影响,酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清中转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素6(IL6)和白细胞介素10(IL10)水平,进而通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot法检测网络药理学预测的核心基因丝裂原活化蛋白激酶8(MAPK8)、cyclin D1(CCND1)、表皮生长因子受体(EGFR)、IL6、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(Akt)的mRNA和蛋白表达水平。网络药理学分析表明“麻黄-葶苈子”治疗哮喘的潜在核心基因为MAPK8、CCND1、IL6和EGFR,并且可能与PI3K/Akt信号通路相关,“麻黄-葶苈子”药对中活性成分槲皮素和β-谷甾醇作用于哮喘的靶点较多,且分子对接结果显示槲皮素和β-谷甾醇与MAPK、PI3K和Akt具有较好的结合活性;体内实验结果表明“麻黄-葶苈子”可有效改善OVA哮喘大鼠症状,改善肺部组织病理变化,减少杯状细胞产生,减轻哮喘大鼠炎症反应,抑制MAPK8、CCND1、EGFR和IL6的表达,调节PI3K/Akt信号通路。因此,推测“麻黄-葶苈子”可能通过调节PI3K/Akt信号通路改善大鼠哮喘症状,抑制哮喘大鼠炎症反应,槲皮素和β-谷甾醇可能是“麻黄-葶苈子”治疗哮喘的候选活性成分。
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2022, v.47(18) 4996-50073.png

      篇名:基于网络药理学及体外实验验证探讨乌药抗胃癌的作用机制
      作者:梁霄;张筠昊;白皓天;李娅兰;孙淑慧;张倩倩;杨婧;王锐
      
单位:黑龙江中医药大学;黑龙江中医药大学基础医学院
      摘 要   利用网络药理学、分子对接技术和体外细胞实验,研究乌药抗胃癌的主要活性成分和潜在作用机制。利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库、在线人类孟德尔遗传(OMIM)和GeneCards数据库提取乌药活性成分,并预测了乌药与胃癌有关靶点。筛选二者共同的潜在功能靶位之后,再利用STRING数据库实现与二者共同靶点的蛋白相互作用(PPI)网络构建。利用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析;以STRING和DAVID数据库为基础,运用Cytoscape 3.7.2软件构建“活性成分-靶点”网络和“活性成分-靶点-通路”网络;利用AutoDock Vina进行分子对接,预测有效成分与关键作用靶点的结合度,最后对关键靶点和通路进行体外实验验证。预测结果共获得乌药活性成分9个、相关靶点179个,乌药与胃癌的共同靶点107个,靶点共涉及生物过程693种,细胞组成57种,分子功能129种,参与肿瘤抗原p53、缺氧诱导因子1等信号通路161条;分子对接结果显示核心成分吉马酮与TP53有较高的结合活性。最后体外实验将筛选出的乌药活性成分吉马酮对人胃癌细胞SGC-7901进行核心靶点和通路的初步验证,结果表明吉马酮可明显抑制胃癌细胞增殖并通过调控p53、Bax、Bcl-2等关键蛋白的表达来诱导SGC-7901凋亡。综上所述,乌药通过多成分、多靶点、多通路协同作用控制胃癌的发生发展,为今后临床进一步探讨乌药治疗胃癌的机制提供理论依据。
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2022, v.47(18) 5008-50213.png

      篇名:绞股蓝地下部位总皂苷化学成分分析及降脂作用研究
      作者:滕菲;李祥溦;李敏;范冬冬;朱晶晶;高慧敏;王智民
      
单位:中国中医科学院中药研究所中药质量控制技术国家工程实验室;齐鲁制药有限公司药物研究院
      摘 要   该实验利用UPLC-Q-TOF-MS~E技术分析绞股蓝不同部位的皂苷成分,共鉴定46种皂苷成分,其中地下部位的皂苷种类比地上部位多26种,且多为三糖皂苷;利用高脂饲料建立大鼠高脂血症模型,研究绞股蓝地下部位总皂苷的降脂活性,为绞股蓝地下部位的综合利用提供理论依据。99只健康SD大鼠,随机分为空白组,模型组,阳性药组,地上总皂苷组,地下总皂苷低、中、高剂量组。除空白组外,其余各组均饲喂高脂饲料6周,根据血清总胆固醇(total cholesterol, TC)及血清甘油三酯(triglyceride, TG)水平判定造模是否成功。连续灌胃给药30 d后,观察状态,测定体质量、肝比重、TC、TG、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆红素,总胆汁酸、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、肝组织丙二醛(MDA)、过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR-γ),HE染色观察肝脏病理变化情况。从结果看,地上部位总皂苷、地下部位总皂苷中、高剂量连续给药可治疗肝细胞脂肪变性,降低模型大鼠血清中TC、TG、LDL-C、ALT、AST、总胆红素、MDA、PPAR-γ水平,升高HDL-C、SOD水平,且随着给药剂量增大,趋势更加明显。因此,地下部位的绞股蓝总皂苷具有良好的降低血脂的药理作用,这为绞股蓝地下部位的综合利用提供了理论依据。
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2022, v.47(18) 5022-50313.png

      篇名:蛹虫草抗非小细胞肺癌的血清代谢组学研究
      作者:陆颖颖;黄枭;罗子宸;祁明媛;单进军;张雯;狄留庆
      
单位:南京中医药大学药学院;江苏省中药高效给药系统工程技术研究中心;南京中医药大学中医儿科学研究所江苏省儿童呼吸疾病(中医药)重点实验室;湖南炎帝生物工程有限公司
      摘 要   采用血清非靶向代谢组学技术研究蛹虫草抗非小细胞肺癌药效作用的潜在机制。以Balb/c裸鼠构建人肺癌荷瘤裸鼠移植瘤模型,比较模型组与顺铂组,冬虫夏草低、中、高剂量组,蛹虫草低、中、高剂量组中移植瘤裸鼠的肿瘤体积、肿瘤质量及抑瘤率,以评价蛹虫草对肺癌生长的影响。收集移植瘤裸鼠血清样本,使用气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)仪器进行检测,运用SIMCA 13.0软件开展血清代谢轮廓比较,采用MetaboAnalyst 5.0探究相关代谢通路。药效学数据表明,与模型组相比,蛹虫草高剂量组和顺铂组裸鼠的肿瘤体积与肿瘤组织质量显著减小(P<0.05或P<0.01)。代谢组学结果显示,蛹虫草组与模型组裸鼠血清的代谢轮廓具有明显差异,其内源性代谢物含量受不同程度的调整,初步鉴定出42个差异代谢物及7条代谢通路。综上,蛹虫草能够显著抑制人肺癌移植瘤裸鼠肿瘤的生长,其潜在作用机制可能与影响氨酰-tRNA合成,谷氨酰胺和谷氨酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,乙醛酸和二羧酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,精氨酸生物合成及氮代谢等通路密切相关。该研究从代谢物角度阐释了蛹虫草抗非小细胞肺癌的作用机制,为蛹虫草抗肿瘤研究及临床应用奠定基础。
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2022, v.47(18) 5032-50393.png

      篇名:银杏黄酮苷元联合阿霉素协同抗肝癌的细胞代谢组学研究
      作者:陆苑;王艳丽;宋忠军;朱晓青;刘春花;陈际宇;李勇军;何艳
      
单位:贵州医科大学附属医院临床试验研究中心;贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室/省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室;贵州医科大学药学院;贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心
      摘 要   该研究基于高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱联用仪探究银杏黄酮苷元(ginkgo flavone aglycone, GA)联合阿霉素(doxorubicin, DOX)对H22肝癌细胞的抑制作用及作用机制。首先考察不同浓度GA和DOX对H22细胞存活率的影响,以组合指数(combination index, CI)对两者的联合用药进行评价。将实验分为对照组(CON)、DOX组、GA组、联合用药组(GDOX),通过代谢组学策略探寻联合用药较单独用药后显著改变的代谢标志物,分析可能的代谢通路和作用机制。结果显示,以30μg·mL(-1) GA与0.5μmol·L
(-1) DOX作为联合给药浓度,CI为0.808,表明两者联合发挥协同抗肿瘤作用。代谢组学分析鉴定出L-精氨酸、L-酪氨酸和L-缬氨酸等23种代谢标志物,以氨基酸类物质为主。与CON组相比,DOX治疗后22种代谢标志物被显著下调,GA治疗后17种代谢标志物被显著下调。相较于DOX和GA组,GDOX联合用药进一步下调了这些代谢标志物在肝癌中的水平,这可能是两者联合起到增效作用的原因。通路富集分析中找到5条关键代谢通路,包括谷胱甘肽代谢,苯丙氨酸代谢,精氨酸和脯氨酸代谢,β-丙氨酸代谢,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解。这表明GA联合DOX的协同抗肿瘤作用,可能是通过干预多种氨基酸的代谢,进而影响肿瘤细胞的能量供应实现。
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2022, v.47(18) 5040-50513.png

      篇名:基于UHPLC-Q/Orbitrap-MS/MS鉴定丹葛酚酮胶囊体内代谢产物研究
      作者:陈旭;黄志芳;刘云华;刘玉红;陈燕;秦登云;易进海
      
单位:四川省中医药科学院中药材品质及创新中药研究四川省重点实验室;成都中医药大学药学院
      摘 要   丹葛酚酮胶囊是基于丹参葛根对药,以丹参酚酸、丹参酮和葛根黄酮为药物成分,治疗糖尿病周围神经病变的组分中药新药。探究丹葛酚酮胶囊体内化学成分及代谢产物,对阐明药物药效物质基础及作用机制具有重要意义。该研究利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱(UHPLC-Q/Orbitrap-MS/MS),以Eclipse plus C(18)(2.1 mm×50 mm, 1.8μm)为色谱柱,0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸乙腈溶液(B)为流动相进行梯度洗脱,采用加热电喷雾离子源(HESI),扫描方式为正、负离子模式,质量扫描范围m/z 100~1 000,快速分析Beagle犬灌胃丹葛酚酮胶囊后体内代谢产物和生物转化途径。以雄性Beagle犬为实验对象,灌胃丹葛酚酮胶囊,收集血浆、尿液、粪便样品,采用高分辨质谱结合对照品和文献分析鉴定体内原型成分和代谢产物。结果显示,共鉴定出107个化学成分,丹葛酚酮胶囊原型成分58个,包括42个丹参成分和16个葛根成分,代谢产物49个,包括21个丹参代谢产物和28个葛根代谢产物。代谢产物主要来自丹参酚酸类、丹参酮类和葛根黄酮类成分甲基化、羟基化、硫酸化、葡萄糖醛酸化等。该实验快速分析灌胃丹葛酚酮胶囊后Beagle犬体内化学成分,为进一步阐明丹葛酚酮胶囊药效物质基础及作用机制提供参考。
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2022, v.47(18) 5052-50633.png

      · 药代动力学 ·
      篇名:四逆汤全方与拆方主要药效成分肠吸收动力学对比研究
      作者:高飞;周菲;甘帅;陈雅兰;傅舒;林美斯;傅超美
      
单位:西南特色中药资源国家重点实验室成都中医药大学药学院;成都中医药大学附属医院针灸学校
      摘 要   为了研究四逆汤全方与拆方主要药效成分肠吸收动力学的差异性,进而说明四逆汤全方配伍的科学性和合理性。该研究通过构建大鼠原位肠灌注模型,采用HPLC,测定四逆汤全方或拆方汤液中苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、新乌头碱、次乌头碱、甘草酸、甘草苷、6-姜辣素等在十二指肠、空肠、回肠不同肠段的吸收差异。结果显示四逆汤组乌头类生物碱的吸收程度/速度比附子组显示出更好的优势,其中苯甲酰新乌头原碱和次乌头碱在十二指肠、空肠和回肠均为四逆汤组的吸收速度更快和吸收程度更大(P<0.05);甘草酸在四逆汤组十二指肠的吸收程度显著高于甘草组和干姜甘草组(P<0.05),6-姜辣素在四逆汤组回肠段的吸收速度和程度显著高于干姜组(P<0.05)。结果表明干姜与甘草可促进附子中有效成分乌头类生物碱在各肠段的吸收,体现出四逆汤君臣佐使、相须增效的科学内涵。
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2022, v.47(18) 5064-50703.png

      篇名:UPLC-MS/MS同时测定AUB模型大鼠血浆中风轮菜总提取物5种成分及其药动学研究
      作者:李丽丽;黄琪;齐佳佳;姚敏;彭代银
      
单位:安徽中医药大学药学院;中药资源保护与开发研究所;省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心
      摘 要   风轮菜是治疗子宫异常出血(abnormal uterine bleeding, AUB)常见中药,皂苷类和黄酮类是风轮菜中主要药效活性成分,然而其主要成分的药代动力学行为尚不清晰。该文建立了一种风轮菜总提取物(total extraction of Clinopodium chinense, TEC)中5种成分在AUB大鼠血浆中药物浓度的测定方法并对该分析方法进行了方法学验证。随后,取同1 d受孕SD雌性大鼠,灌胃米非司酮(12.4 mg·kg(-1))联合米索前列醇(130μg·kg(-1)),建立AUB大鼠模型。灌胃给予AUB大鼠TEC后检测大鼠血浆中橙皮苷、柚皮素、芹菜素、柴胡皂苷a及断血流皂苷A的含量。采用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果表明,在检测范围内5种化合物线性关系良好。该方法专属性、准确度、精密度、回收率、基质效应和稳定性均满足生物样品的测定要求。灌胃TEC后在AUB大鼠血浆中可检测到5种化合物,橙皮苷、柚皮素、芹菜素、柴胡皂苷a、断血流皂苷A的C(max)分别为701.6、429.5、860.7、75.1、304.1 ng·mL(-1)。各化合物在体内半衰期较短,消除速率快;表观分布容积提示待测化合物呈广泛组织分布。该方法快速、准确,灵敏,为风轮菜治疗AUB的药效物质基础研究提供了参考。
      文章详情信息:
2022, v.47(18) 5071-50783.png

      篇名:交泰丸与氟西汀在CUMS抑郁模型大鼠体内的药动学相互作用特征研究
      作者:杨欣怡;戴国梁;陈闪闪;李瑶;刘美琛;李斐然;曹阳;王一清;居文政
      
单位:南京中医药大学附属医院
      摘 要   建立了同时测定慢性不可预知性温和应激(CUMS)抑郁模型大鼠血浆交泰丸(含木兰花碱、药根碱、小檗红碱、黄连碱、小檗碱)及氟西汀共6种成分浓度的LC-MS/MS分析。6种成分线性关系良好,专属性、准确度、精密度、稳定性等方法学均符合生物样品分析要求。采用DAS 3.2.2软件计算药代动力学参数,结果表明6种成分体内代谢过程表现均符合非房室模型特征。交泰丸与氟西汀联用后,交泰丸中木兰花碱的AUC(0-t)、AUC
(0-∞)、C(max)、C(av)均显著升高(P<0.05),小檗红碱的药动学变化趋势与木兰花碱相反,其AUC(0-t)、AUC(0-∞)、T(max)、C(max)、C(av)均显著下降(P<0.01,P<0.05);药根碱、黄连碱、小檗碱与小檗红碱的药动学变化趋势一致;氟西汀单用或联用的药动学特征无显著变化。结果提示交泰丸与氟西汀联用后抗抑郁药效增强可能与氟西汀影响交泰丸中有效成分的药动学特征有关。
      文章详情信息:
2022, v.47(18) 5079-50873.png

      · 临 床 ·
      篇名:近五年中医药干预脓毒症心肌损伤随机对照试验结局指标的分析
      作者:梁立新;刘子豪;龙德怀;刘红旭
      
单位:首都医科大学附属北京中医医院;北京中医医院顺义医院
      摘 要   该研究分析了近五年中医药干预脓毒症心肌损伤随机对照试验(RCT)的结局指标,为构建中医药治疗脓毒症心肌损伤的核心指标集提供依据。全面检索4个中文数据库、3个英文数据库、2个临床试验方案注册中心,收集近五年中医药治疗脓毒症心肌损伤的RCT,使用Cochrane的ROB评价表对纳入研究进行质量评价,分析结局指标。最终纳入42项研究,包括2项临床试验注册方案。研究发现,42项研究总体偏倚风险较高,所有纳入研究结局指标包括“临床有效率、中医证候积分、病情程度、炎症、心肌标志物、心脏结构及血流动力学、心电图、免疫功能、代谢及肝肾功能、安全性”等10类共86个结局指标。心肌标志物为出现频次最高的结局指标,其次为心脏结构及血流动力学指标,共8项RCTs报告了中医证候积分。进一步研究发现,中医药干预脓毒症心肌损伤的结局指标选取存在以下问题:结局指标主次不分;轻视终点结局指标,替代指标选取不合理;忽视中医特色指标;缺少对患者免疫状态的评估;对经济学及安全性指标关注不足。因此,应根据有效性试验核心结局指标(COMET)工作组的建议,构建中医药干预脓毒症心肌损伤的临床研究核心指标集,方便临床研究者选取合适的结局指标,便于同类临床研究结论的合并,促进中医药特色治疗措施的推广。
      文章详情信息:
2022, v.47(18) 5088-50963.png

      篇名:20种常用中成药治疗高血压病的临床研究证据图分析
      作者:王亦菲;郭丽君;高风;张智博;任高灿;马晓昌
      
单位:北京中医药大学研究生院;中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心;中国中医科学院西苑医院
      摘 要   该研究应用证据图梳理和总结了中成药治疗高血压病的临床研究证据,了解相关研究的证据分布。查找《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》(2021年版)和《中国药典》(2020年版)中收录的明确提到能治疗高血压病的中成药,通过Cochrane Library、PubMed、Web of Science、中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)和中国生物医学文献服务系统(SinoMed)检索自2016年1月1日至2022年2月14日发表的相关文献,采用文字描述结合表格、气泡图的形式分析证据分布特征。共检索到31种中成药,最终纳入中成药20种、相关文献111篇。对比分析了20种中成药的基本信息、发文量、研究人群的高血压病分级和中医证型、研究规模、干预方案及结局指标。结果表明,目前临床研究以平肝息风类中成药为主,以单中心、小样本、短周期的随机对照试验居多;临床研究未突显中医药治疗的关键和优势;在结局指标选择方面,种类较多,除血压外多关注替代性结局指标和复合结局指标,对卫生经济学指标、生活质量评价及血管、心脏等靶器官损害的关注略显不足。
      文章详情信息:
2022, v.47(18) 5097-51053.png

      篇名:气滞胃痛颗粒治疗功能性消化不良的系统评价与药物经济学研究
      作者:李科标;田杨;韩晟;林丽开;李薇
      
单位:武汉大学医院管理研究所;北京大学医药管理国际研究中心
      摘 要   该研究旨在评价气滞胃痛颗粒治疗功能性消化不良的有效性、安全性与经济性。选取临床常用的治疗功能性消化不良方案:气滞胃痛颗粒+莫沙必利片vs单用莫沙必利片,基于已发表的临床研究进行Meta分析,评价治疗的有效性、安全性,并以Meta分析结果作为效果进行药物经济学评价。采用成本-效果手段对增量成本-效果比(ICER)进行分析,并通过旋风图、蒙特卡洛模拟进行敏感性分析。通过调研功能性消化不良患者,确定该病的意愿支付阈值,并与ICER对比,从对气滞胃痛颗粒的经济性进行评价。基础分析结果显示,气滞胃痛颗粒+莫沙必利片治疗功能性消化不良有效率为95.49%,高于单用莫沙必利片(73.30%)(OR=8.52,95%CI[4.36,16.64]),具有显著性差异(P<0.000 1)。安全性方面,2组无显著性差异。气滞胃痛颗粒+莫沙必利片价格相较于单用莫沙必利片更高,ICER为640.29元,但低于患者意愿支付阈值1 506.67元,敏感性分析显示结果较为稳健。综上,气滞胃痛颗粒+莫沙必利片治疗功能性消化不良安全且更加有效、经济,临床值得推广。
      文章详情信息:
2022, v.47(18) 5106-51123.png

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