首页 > 期刊导读 > 《中国药房》杂志

《中国药房》杂志 2022年第33卷第12期

2022-07-04     来源:《中国药房》杂志     阅读量:315

      · 药事管理 ·
      篇名:我国药品临床综合评价全面质量管理体系的构建
      作者:赵 锐,胡若飞,石秀园,沈爱宗,陈泳伍,李 璠,赵 琨
      摘 要   目的 为保障我国药品临床综合评价工作的科学、规范开展提供参考。方法 以全面质量管理理论为指导,借鉴英、德两国开展卫生技术评估的成功经验,结合戴明环等质量管理方法和工具,按照我国有关政策要求和地方实际,构建药品临床综合评价全面质量管理体系。结果与结论 从组织体系、管理流程、考核制度、评价监管平台、支撑保障机制 5 个方面构建我国药品临床综合评价全面质量管理体系。其中,组织体系包括国家、省级、医疗机构 3 级,管理流程应围绕主题遴选、评价实施、结果转化应用 3 个阶段的重点环节进行要求,并配合建立考核制度、评价监管平台、支撑保障机制,以进一步提高药品临床综合评价全面质量管理的科学性、合理性、实用性和规范性。开展全面质量管理是推进药品临床综合评价工作持续改进的有效抓手,政府有关部门和实施评价的医疗机构要进一步树立质量管理意识,建立报告质量反馈机制和结果共建共用共享机制,强化专业人才队伍培养和创新协同监管模式,从而确保评价结果真实可靠。
      
文章编号:1001-0408 (2022) 12-1409-076.png

      篇名:我国二、三级医院临床药师工作满意度影响因素探析
      作者:林成龙,吕 娟,刘月月,王智涛,王沁雪,席晓宇
      摘 要   目的 为提高我国临床药师职业认同感及药学服务质量、提升临床药学干预效果提供参考。方法 采用分层半随机抽样方法,于 2019 年对我国 31 个省(自治区、直辖市)的二、三级医院临床药师进行问卷调查;通过描述性分析调研数据,评估其工作满意度现状,并以方差分析、Logistic回归模型分析临床药师工作满意度的影响因素,经倾向评分匹配法和更换回归模型对研究结果进行稳健性检验,并对不同级别医院来源的样本进行分组 Logistic 回归;根据调查结果提出针对性改进措施。结果 不同职称受访临床药师的工作满意度得分比较,差异有统计学意义 (P<0.05);Logistic回归结果显示,是否参加规范化培训、能否获得患者的交流及支持、药事管理规章制度是否健全、是否设置有药事服务费等经济补偿手段、是否工作过载、能否顺利履行药学监护职责等是二、三级医院临床药师工作满意度的主要影响因素 (P<0.05)。经倾向评分匹配法和更换回归模型检验,上述结果稳健性较好。异质性分析结果显示,三级医院临床药师的工作满意度受经济补偿手段的影响更为显著,而二级医院临床药师对培训机会及工作负荷情况更为敏感 (P<0.05)。结论 我国二、三级医院临床药师工作满意度水平有待提高,应继续完善规范化培训体系,健全完善药事管理制度及薪酬公平分配体系,提高临床药师工作满意度水平,建设高水平临床药师团队。
      
文章编号:1001-0408 (2022) 12-1415-066.png

      · 药学研究 ·    
      篇名:蛭龙活血通瘀胶囊对小鼠脑出血及长链非编码RNA和靶基因的影响△
      作者:谭睿陟,钟 霞,王 丽,杨思进,徐厚平
     摘 要   目的 研究蛭龙活血通瘀胶囊对小鼠脑出血及长链非编码 RNA (LncRNA) 和靶基因的影响。方法 将 24 只 C57BL/6 雄性小鼠随机均分为假手术 1 组、模型 1 组和蛭龙活血通瘀胶囊低、高剂量组 (0.35、1.40g/kg),尾状核注射胶原酶以建立脑出血模型。术后1h,各药物组小鼠灌胃相应药液,假手术 1 组和模型 1 组小鼠灌胃生理盐水,每天 1 次,连续3d。通过苏木精-伊红和尼氏染色观察各组小鼠脑组织的形态学变化,通过免疫组化法、Western blot 法和实时定量聚合酶链反应 (PCR) 法检测其脑组织中白细胞介素1β (IL-1β) 和肿瘤坏死因子α (TNF-α) 蛋白及 mRNA 的表达水平。另将 9 只 C57BL/6 雄性小鼠随机均分为假手术 2 组、模型 2 组和干预组(蛭龙活血通瘀胶囊1.40g/kg),按上述方法建模、给药,分离全脑组织,提取总 RNA 后测序并分析差异 LncRNA,进行基因本体 (GO) 富集,预测有效 LncRNA 和靶基因,并通过实时定量 PCR 法进行验证。结果 与模型 1 组比较,蛭龙活血通瘀胶囊低、高剂量组小鼠脑组织病理损伤明显改善,脑组织中 IL-1β、TNF-α 蛋白及 mRNA 的表达均显著下调 (P<0.05)。筛选出 2 个有效 LncRNA 体内验证结果(LncRNA-Dlst-211 在模型 2 组中高表达,经蛭龙活血通瘀胶囊干预后显著下调;LncRNA-Dlst-211靶基因 Rps6kl1 和 LncRNA-MSTRG.8169.4 在模型 2 组中低表达,经蛭龙活血通瘀胶囊干预后显著上调),与测序结果一致。结论 蛭龙活血通瘀胶囊能改善脑出血模型小鼠的脑损伤及炎症反应,其作用机制可能与下调 LncRNA-Dlst-211 表达,上调 LncRNA-MSTRG.8169.4、Rps6kl1 表达有关。
      文章编号:1001-0408 (2022) 12-1421-09
6.png

      篇名:条芩与枯芩的指纹图谱建立、抗炎活性及谱效关系研究△
      作者:贾传青,郭兰萍,王 晓,于宗渊,陈 龙,董红敬
      摘 要   目的 建立条芩与枯芩的指纹图谱,考察两者的抗炎活性差异。方法 采用高效液相色谱法建立 5 批条芩和 5 批枯芩的指纹图谱;采用 SIMCA 14.1 软件,以变量重要性投影 (VIP) 值>1为标准筛选影响条芩和枯芩质量的差异标志物;以其对脂多糖 (LPS) 诱导的小鼠单核巨噬细胞 (RAW264.7细胞) 上清液中一氧化氮 (NO)、白细胞介素6 (IL-6)、IL-1β 的抑制率为指标,评价条芩和枯芩的抗炎活性并计算其抑制 NO 的半数有效浓度 (EC50);采用灰色关联分析谱效关系;以 50μg/mL 质量浓度下各组细胞的 NO、IL-1β、IL-6 抑制率为指标,采用 SPSS 26.0 软件进行聚类分析。结果 5批条芩和 5 批枯芩共有 15 个共有峰,相似度均大于0.990。共有 8 个峰的 VIP 值>1,依次为峰 14、12、15、6、10、13、11、4。在 50μg/mL 质量浓度下,枯芩提取物对 NO、IL-6、IL-1β 的抑制率及平均 EC50 分别为 62.14%~71.13%、3.32%~18.38%、93.12%~95.47%、25.35μg/mL,条芩提取物分别为 39.52%~50.19%、6.21%~22.55%、94.10%~96.44%、58.63μg/mL;枯芩提取物的平均NO抑制率显著高于条芩提取物,平均 EC50、IL-6 抑制率均显著低于条芩提取物 (P<0.05);两者平均 IL-1β 抑制率比较差异无统计学意义 (P>0.05)。峰 2~3、5~8、10~11 与 NO 抑制率的关联度均大于0.8,峰 2、5、8~9 与 IL-1β 抑制率的关联度均大于0.9,15个共有峰与 IL-6 抑制率的关联度均小于0.8。10批样品可聚为 2 类,K1~K5为一类,T12~T16为一类。结论 在 50µg/mL 质量浓度下,枯芩提取物对 NO 的抑制作用强于条芩提取物,对 IL-6 的抑制作用弱于条芩提取物,对 IL-1β 的抑制作用与条芩提取物相当;初步确定峰 6、10~11 对应成分为条芩与枯芩抗炎活性差异的主要化学成分。
      
文章编号:1001-0408 (2022) 12-1430-066.png

      篇名:牛蒡子苷减轻脂多糖诱导人鼻咽上皮细胞炎症损伤的作用
      作者:聂发龙,赵显芳,朱紫陌,江自鲜,代 蓉,李秀芳
      摘 要   目的  探讨牛蒡子苷 (ARC) 减轻脂多糖 (LPS) 诱导的人鼻咽上皮细胞 NP-69 炎症损伤的作用。方法 采用 MTS 法测定 0.0001、0.001、0.01、0.1、1.0、10μmol/L ARC 作用 24h 对 NP-69 细胞增殖的影响。采用划痕实验分别检测经 0.01、0.1、1.0μmol/L ARC 作用 24h 和经 0.01、0.1、1.0μmol/LARC 预处理 24h+1.0μg/mL LPS 刺激 24h 后 NP-69 细胞的迁移情况。以 LPS 刺激建立 NP-69 细胞炎症损伤模型,检测上清液中一氧化氮 (NO)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素6 (IL-6)、IL-1β 水平以及细胞中胞质紧密连接蛋白1 (ZO-1)、β-防御素3 (BD3)、Janus激酶1 (JAK1)、信号转导及转录活化因子3 (STAT3) mRNA 和蛋白的相对表达量。结果 与正常组比较,0.0001、0.001、0.01、0.1、1.0、10μmol/L ARC 作用 24h 对 NP-69 细胞增殖均无影响 (P>0.05)。0.1、1.0μmol/L ARC 均可显著提高细胞的迁移率 (P<0.05)。对 LPS 刺激 NP-69 细胞造成的炎症损伤,ARC (1.0μmol/L) 能显著减少 NO、TNF-α、IL-6 的释放 (P<0.05),同时能显著上调 ZO-1、BD3 mRNA 和蛋白的表达并下调 STAT3 mRNA 和蛋白的表达 (P<0.01或P<0.05)。结论 ARC具有明显减轻 LPS 致 NP-69 细胞炎症损伤的作用,并可增强炎症环境下鼻黏膜上皮屏障的物理及免疫防御功能;上述作用可能与抑制 IL-6/JAK1/STAT3 信号通路相关。
      
文章编号:1001-0408 (2022) 12-1436-066.png

      篇名:基于主要活性成分的白子菜叶干燥方式及采收时间研究
      作者:武英茹,李媛媛,李 宁,郭丁丁,郭福贵,兰子君,赵琳儒,倪 艳
      摘 要   目的 测定不同干燥方式及采收时间白子菜叶中主要活性成分的含量,以确定其最优干燥方式及采收时间。方法 分别制备不同干燥方式 [阴干、晒干、烘干 (60、70、80℃)、微波干燥、冷冻干燥] 和不同采收时间 (3~10月) 白子菜叶样品,采用热浸法测定其中水溶性浸出物的含量,采用紫外-可见分光光度法测定其中总黄酮和多糖的含量,采用高效液相色谱法测定其中紫云英苷的含量,采用层次分析法进行综合评价。结果 阴干、晒干、60℃烘干、70℃烘干、80℃烘干、微波干燥、冷冻干燥所用时间分别为7d、5d、8h、5h、3.5h、6min、1d,所得白子菜叶中水溶性浸出物的平均含量分别为55.98%、60.78%、52.33%、49.54%、46.87%、59.70%、58.24%,总黄酮分别为3.27%、3.22%、1.99%、1.70%、1.31%、3.92%、2.28%,多糖分别为4.70%、6.09%、6.48%、5.45%、5.74%、5.76%、7.15%,紫云英苷分别为0.48%、0.46%、0.24%、0.23%、0.20%、0.48%、0.29%;微波干燥的综合评分最高,为0.9963分。3~10月采收样品中水溶性浸出物的平均含量分别为41.50%、40.57%、39.16%、40.65%、40.68%、43.30%、45.19%、40.12%,总黄酮分别为2.24%、2.81%、3.87%、3.92%、3.82%、3.93%、3.66%、3.25%,多糖分别为4.41%、4.61%、4.98%、5.26%、5.75%、5.94%、5.32%、4.47%,紫云英苷分别为0.20%、0.21%、0.25%、0.26%、0.25%、0.24%、0.25%、0.21%;5~9月采收样品的综合评分均超过0.92分,且以8月的综合评分最高(0.9886分)。结论 微波干燥所得白子菜叶的质量较好,5~9月采收较优。
      
文章编号:1001-0408 (2022) 12-1442-066.png

      篇名:没食子酸对人食管癌TE-1细胞的体外抑制作用及其机制
      作者:吴 昊,努兰·拜都拉,刘琳玉,任艳利
      摘 要   目的 探究没食子酸 (GA) 对人食管癌 TE-1 细胞的体外抑制作用及潜在机制。方法 MTT法检测 GA 作用 24h 和 48h 后对 TE-1 细胞增殖的影响,细胞荧光计数 (CCK-F) 法和倒置荧光显微镜观察 GA 作用后 TE-1 细胞的数量变化和形态变化,划痕实验检测细胞迁移能力的变化,平板集落形成实验检测 GA 对 TE-1 细胞集落形成能力的影响,流式细胞术检测细胞凋亡情况,荧光探针 (DCFH-DA) 法观察活性氧 (ROS) 产生情况;Western blot 法检测胱天蛋白酶3 (caspase-3)、caspase-9、B细胞淋巴瘤2 (Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白 (Bax) 和细胞周期蛋白D1 (cyclin D1)、cyclin D3 的表达水平。结果 GA能够明显降低 TE-1 细胞的增殖能力,且有时间和浓度依赖趋势,其对细胞的半数抑制浓度分别为 (281.22±26.81) μmol/L (24h) 和 (220.90±31.15) μmol/L (48h)。与对照组比较,给药组细胞出现皱缩、排列稀疏、细胞核固缩等现象,且细胞数量明显减少。与对照组比较,给药组细胞的细胞迁移能力和集落形成能力均显著降低 (P<0.01或P<0.05)。经 100、300、500μmol/L 的 GA 作用 24h 后,细胞凋亡率分别为 (6.21±0.32)%、(12.59±0.58)%和 (15.41±0.41)%,均显著高于对照组的 (5.29±0.28)% (P<0.01或P<0.05);除 100μmol/L GA 组外,其余给药组细胞 ROS 的产生水平均显著提高 (P<0.01或P<0.05);与对照组比较,各给药组细胞中Bcl-2 (仅GA200μmol/L组)、Bax (GA100μmol/L组除外)、caspase-3、caspase-9 (GA100μmol/L组除外) 的表达水平均显著升高 (P<0.01或P<0.05),Bcl-2 (GA100、200μmol/L组除外)、cyclin D1、cyclin D3蛋白的表达水平均显著降低 (P<0.01或P<0.05)。结论 GA能够抑制人食管癌 TE-1 细胞的增殖,限制其迁移能力及集落形成能力,促进其凋亡;上述作用可能与该成分可提高 ROS 水平并上调促凋亡蛋白 caspase-3、caspase-9、Bax 的表达,下调抗凋亡蛋白 Bcl-2 和细胞周期蛋白 cyclin D1、cyclin D3 的表达有关。
      
文章编号:1001-0408 (2022) 12-1448-076.png

      篇名:QuEChERS结合UHPLC-MS/MS法测定半夏露颗粒中4种麻黄碱类成分
      作者:晏 亮,丁银平,陈伟康,刘德鸿,李 晶
      摘 要   目的 建立半夏露颗粒供试品的净化方法,并检测其中麻黄碱、伪麻黄碱、去甲伪麻黄碱、甲基麻黄碱 4 种麻黄碱类成分的含量。方法 3批半夏露颗粒以含1%甲酸的甲醇提取,再经含N-丙基乙二胺吸附剂 (PSA) 和十八烷基键合硅胶吸附剂 (C18) 的 QuEChERS 方法进行前处理,并采用超高效液相色谱-串联三重四极杆质谱法测定,以 Agilent XDB-C18 为色谱柱,以 5mmol/L 乙酸铵溶液(含0.1%甲酸)-乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速为0.40mL/min,柱温为30℃,进样量为2μL;采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z166.2→148.1(麻黄碱、伪麻黄碱)、m/z152.2→134.1(去甲伪麻黄碱)、m/z180.2→162.2(甲基麻黄碱)。结果 采用 QuEChERS 净化方法所得供试品溶液澄清近无色。麻黄碱、伪麻黄碱、去甲伪麻黄碱、甲基麻黄碱检测质量浓度的线性范围分别为1.38~206.82、1.41~212.13、1.29~19.34、1.99~59.83ng/mL (r>0.99),检测限分别为0.41、0.42、0.39、0.60ng/mL,定量限分别为1.38、1.41、1.29、1.99ng/mL;精密度、稳定性 (48h)、重复性试验的 RSD 均小于2%;平均加样回收率为95.75%~100.87% (RSD<2%,n=9);上述 4 种麻黄碱类成分的含量分别为20.62~26.02、20.96~24.90、2.26~2.63、5.36~6.32μg/g。结论 所建立的方法简便、快速、灵敏,适用于半夏露颗粒中 4 种麻黄碱类成分的同时检测。 
      
文章编号:1001-0408 (2022) 12-1455-056.png

      篇名:盐炙杜仲对大鼠肾阳虚的影响及机制研究
      作者:程 芬,杨长花,宋艳丽,杜 蓓,刘 峰,胡本祥
      摘 要   目的 研究盐炙杜仲对大鼠肾阳虚的影响及潜在机制。方法 将 90 只 SD 大鼠随机分为正常对照组 (15只) 和造模组 (75只),造模组大鼠灌胃腺嘌呤建立肾阳虚大鼠模型;造模完成后,将其随机分为模型组、阳性对照组(桂附地黄片2.5g/kg)和盐炙杜仲低、中、高剂量组 (1.5、3、6g/kg),每组 15 只。各药物组大鼠灌胃相应药液,正常对照组和模型组大鼠灌胃生理盐水,每天 1 次,连续给药 8 周。称定各组大鼠建模前和给药结束后的体质量,并于给药结束后进行肾阳虚症候评分,检测其血清中血尿素氮 (BUN)、血肌酐 (SCR)、睾酮 (T)、皮质醇 (COR)水平,肾组织中超氧化物歧化酶 (SOD) 活性和丙二醛 (MDA) 水平;经苏木精-伊红染色后观察其肾组织病理变化,采用实时定量聚合酶链反应检测其肾组织中缺氧诱导因子1α (HIF-1α)、信号转导及转录活化因子蛋白5 (STAT5) mRNA 的相对表达量,采用 Western blot 法检测其肾组织中 HIF-1α、STAT5、磷酸化 STAT5 (p-STAT5) 蛋白的相对表达量和 p-STAT5 与 STAT5 的灰度值比值 (p-STAT5/STAT5)。结果 建模前,各组大鼠体质量比较,差异无统计学意义 (P>0.05)。给药结束后,与模型组比较,盐炙杜仲各剂量组和阳性对照组大鼠肾组织病理改变均有所恢复,其体质量、血清T水平及肾组织中 SOD 活性均显著升高 (P<0.05),肾阳虚症候评分,血清中 BUN、SCR、COR 水平,肾组织中 MDA 水平,HIF-1α、STAT5 mRNA 和 HIF-1α、STAT5、p-STAT5 蛋白的相对表达量,以及 p-STAT5/STAT5 均显著降低 (P<0.05),且盐炙杜仲的上述作用有剂量依赖性 (P<0.05)。结论 盐炙杜仲能明显缓解肾阳虚大鼠的肾组织损伤,降低血清中 BUN、SCR、COR 水平,升高血清中 T 水平,其机制可能与抗氧化应激、抑制 HIF-1α 和 STAT5 蛋白的表达有关。
      
文章编号:1001-0408 (2022) 12-1460-066.png

      · 药物经济学 ·  
      篇名:帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性食管癌的成本-效用分析△
      
作者:齐 冉,杜桂平,刘旭婷,高胜男,刘国强
      摘 要   目的 评价帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗晚期或转移性食管癌的经济性。方法 从我国卫生体系角度出发,利用三状态分区生存模型对帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗晚期或转移性食管癌进行成本-效用分析。模型模拟时限为患者终生,3周为 1 个循环周期,生存数据利用 KEYNOTE-590 研究数据外推得到,成本数据来源于药智网 2022 年公开挂网中标价格的中位值,其中帕博利珠单抗价格按慈善赠药方案折算后计,效用数据来源于文献,成本和效用均采用 5% 的贴现率。采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析考察模型的稳健性。结果 基础分析结果显示,相较于单纯化疗方案,帕博利珠单抗联合化疗方案在食管鳞状细胞癌 (ESCC)、程序性蛋白死亡配体 1 综合阳性得分 (PD-L1 CPS) ≥10 分和意向治疗 (ITT) 亚组患者中的增量成本-效果比 (ICER) 分别为 950 528.42、107 845.39、315 754.56 元/质量调整生命年 (QALY)。敏感性分析结果验证了基础分析结果的稳健性。结论 在我国医疗卫生体系下,以 1~3 倍我国 2021 年人均国内生产总值为意愿支付阈值,相较于单纯化疗方案,帕博利珠单抗联合化疗方案在 ESCC 和 ITT 亚组患者中不具有经济性,而在 PD-L1 CPS≥10 分亚组患者中具有经济性。
      
文章编号:1001-0408 (2022) 12-1466-086.png

      篇名:AECOPD患者住院直接经济负担影响因素分析及相关建议
      作者:叶健铿,蒙 晓,吴耀洲,刘紫萱,魏 理
      摘 要   目的 探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期 (AECOPD) 患者住院直接经济负担的影响因素,并提出降低其住院直接经济负担的相关建议。方法 收集 2019 年 11 月 1 日-2020 年 10 月 31 日广州医科大学附属第一医院收治的 1 923 例 AECOPD 患者的资料,采集其人口社会学特征、临床特征和费用特征信息,运用描述性分析、单因素回归分析、多元线性逐步回归分析探讨影响住院直接经济负担的因素。在查阅文献的基础上,提出降低 AECOPD 患者住院直接经济负担的相关建议。结果与结论 AECOPD患者住院费用的中位值为 15 621.00 元。多元线性逐步回归分析提示,AECOPD患者住院直接经济负担的影响因素从大到小(以偏回归系数排序)依次为住院时间(对数转换值)、转入重症监护室 (ICU)、手术治疗、出院转归、是否抢救、使用呼吸机、常见合并症、吸烟史(模型F=572.200,R2=0.750,P<0.001)。建议加强医院综合管理并推进多学科协作,缩短患者住院时间;严格遵循诊疗指南和临床路径,避免患者病情恶化而转入ICU;严格控制手术指征,防止“小病大治”;做好疾病和戒烟宣教,提高患者的自我管理能力。
      
文章编号:1001-0408 (2022) 12-1474-056.png

      篇名:恩沙替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌的药物经济学评价
      作者:孙 蕾,周大创,陈平钰,马爱霞
      摘 要   目的 评价恩沙替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的经济性,为我国医保决策及临床合理用药提供参考。方法 从我国卫生体系角度出发,基于国际多中心 Ⅲ 期临床试验(eXalt3 研究)数据构建三状态分区生存模型,模拟时限为 10 年,循环周期为30d。比较恩沙替尼相对于克唑替尼(标准治疗方案)一线治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC 的经济性,以质量调整生命年 (QALY) 作为效用指标并计算增量成本-效果比 (ICER),再通过不确定性分析来验证基础分析结果的稳健性。结果 基础分析结果显示,相对于克唑替尼组,恩沙替尼组患者的人均增量成本为-343 370.36 元,人均增量效用为0.76 QALYs,ICER为-454 292.25元/QALY,远低于 1 倍 2021 年我国人均国内生产总值(GDP,即 80 976 元)这一意愿支付 (WTP) 阈值。单因素敏感性分析结果显示,无进展生存状态效用值、疾病进展状态效用值、克唑替尼后续治疗成本等参数对 ICER 的影响较大,但这些参数均不能导致基础分析结果翻转。概率敏感性分析结果显示,在以 1 倍 2021 年我国人均 GDP 作为 WTP 阈值的前提下,恩沙替尼组方案具有经济性的概率为100%。情境分析结果显示,改变恩沙替尼组后续治疗方案所得的 ICER 为-217 671.43 元/QALY,仍远低于 WTP 阈值。结论 针对我国 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者,相对于目前应用较多的标准一线治疗方案(克唑替尼),恩沙替尼更具经济性且为绝对优势方案。
      
文章编号:1001-0408 (2022) 12-1479-066.png

      · 药物与临床 · 
      篇名:基于openFDA数据库的胰高血糖素样肽1受体激动剂不良反应信号挖掘与分析
      作者:董士超,王靖宇
      摘 要   目的 挖掘并分析胰高血糖素样肽1受体激动剂 (GLP-1RA) 相关不良反应 (ADR) 的风险信号。方法 收集美国食品药品监督管理局公共数据开放项目 (OpenFDA) 数据库 2005 年 4 月 1 日-2021 年 10 月 16 日的 GLP-1RA 相关 ADR 数据,采用贝叶斯置信传播神经网络法进行数据挖掘;利用《国际医学用语词典》24.0版药物 ADR 术语集中的系统器官分类 (SOC) 对 ADR 进行分类和描述。结果与结论 共检索到 GLP-1RA 相关的 ADR 报告 175 719 份、ADR阳性信号 140 个,涉及艾塞那肽(ADR报告 77 027 份,ADR阳性信号 31 个)、度拉糖肽(ADR报告 45 329 份,ADR阳性信号 26 个)、利拉鲁肽(ADR报告 42 748 份,ADR阳性信号 32 个)、司美格鲁肽(ADR报告 8 844 份,ADR阳性信号 27 个)、利司那肽(ADR报告 1 771 份,ADR阳性信号 24 个)。按照 SOC 分类,GLP-1RA 致 ADR 涉及胃肠系统及肝胆系统、神经系统、泌尿及肾脏系统、内分泌系统、免疫系统及给药部位。胃肠系统中,以(急性)胰腺炎的发生风险较高,其风险高低排序依次为利拉鲁肽>艾塞那肽>司美格鲁肽>度拉糖肽>利司那肽;肝胆系统的 ADR 信号以胆石症较高,其风险高低排序依次为利拉鲁肽>司美格鲁肽>艾塞那肽>利司那肽>度拉糖肽。神经系统中,味觉障碍发生风险较高;与度拉糖肽、利司那肽相比,利拉鲁肽、艾塞那肽、司美格鲁肽更易引发头痛、头晕。泌尿及肾脏系统中,与艾塞那肽、度拉糖肽、利司那肽相比,利拉鲁肽、司美格鲁肽更易诱发急性肾损伤。内分泌系统中,低血糖发生风险较高,其风险高低排序依次为艾塞那肽>利拉鲁肽>利司那肽>司美格鲁肽>度拉糖肽。免疫系统中,利司那肽致荨麻疹发生风险较高,利拉鲁肽、度拉糖肽未出现相关 ADR 风险信号。艾塞那肽、度拉糖肽致给药部位ADR的风险较高,而司美格鲁肽致相关 ADR 的风险较低。临床在使用 GLP-1RA 时,应密切监测患者的肾功能、血糖,并关注突发上腹疼痛的患者;若发生相关 ADR 应及时采取干预措施,以保证患者用药安全、有效。
      文章编号:1001-0408 (2022) 12-1485-07
6.png

      · 循证药学 ·
      篇名:博纳吐单抗治疗急性淋巴细胞白血病有效性和安全性的Meta分析△
      作者:杨勇杰,张绮雯,鲁憬莉,关克磊,刘克锋,杨 楠,杜书章,康 建,张晓坚
      摘 要   目的 系统评价博纳吐单抗治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的有效性与安全性,为其临床应用提供循证参考。方法 计算机检索 PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane 图书馆、中国知网、万方数据和中国生物医学文献服务系统,收集博纳吐单抗(试验组)对比传统化疗方案(对照组)治疗 ALL 的随机对照试验 (RCT) 和队列研究,检索时限均为建库起至 2022 年 2 月 3 日。筛选文献、提取资料后,采用 Cochrane 系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具评价 RCT 的质量,采用纽卡斯尔-渥太华量表 (NOS) 评价队列研究的质量,采用 RevMan 5.4 软件进行 Meta 分析;采用证据推荐分级的评估、制订与评价 (GRADE) 系统对结局指标的证据质量进行评价;采用倒漏斗图进行发表偏倚分析。结果 共纳入 8 项研究,其中 3 项 RCT、5项队列研究,共计 2 841 例患者。Meta分析结果显示,试验组患者随访 1 年以上的总生存率 [RR=1.30,95%CI(1.14,1.48),P<0.0001]、无复发生存率 [RR=1.78,95%CI(1.50,2.12),P<0.00001]、完全缓解率 [RR=1.42,95%CI(1.11,1.82),P=0.006]、震颤发生率 [RR=16.98,95%CI(2.17,133.12),P=0.007]、细胞因子释放综合征发生率 [RR=14.11,95%CI(3.43,58.01),P=0.0002] 均显著高于对照组,两组患者头痛发生率比较差异无统计学意义 [RR=1.31,95%CI(0.66,2.59),P=0.44]。试验组患者≥3级不良事件、感染、口腔炎、血小板减少症、发热性嗜中性粒细胞减少症、厌食、便秘、腹泻、腹痛、低血钾的发生率均显著低于对照组 (P<0.05),咳嗽、红疹、低丙球蛋白血症、发热的发生率均显著高于对照组 (P<0.05);两组患者的总不良事件、脓毒血症、贫血、白细胞降低、嗜中性白细胞减少症、淋巴细胞减少、恶心、呕吐、高血糖、低血压、高血压、转氨酶升高、鼻衄的发生率比较差异均无统计学意义 (P>0.05)。按研究类型不同进行亚组分析的结果显示,无论是RCT还是队列研究,试验组患者随访1年以上的总生存率、无复发生存率、完全缓解率(队列研究除外)均显著高于对照组 (P<0.05)。GRADE评价结果显示,本研究纳入的指标证据总体质量为低级。发表偏倚分析结果显示,本研究存在发表偏倚的可能性较小。结论 博纳吐单抗治疗 ALL 的疗效较好,感染和消化系统不良事件的发生率较低,但震颤、咳嗽、红疹、发热、低丙球蛋白血症和细胞因子释放综合征的发生率较高。本研究纳入的指标证据质量普遍偏低。
      
文章编号:1001-0408 (2022) 12-1492-086.png

      · 药师与药学服务 · 
      篇名:放疗后使用贝伐珠单抗致气管纵隔瘘1例并文献复习△
      作者:杜中英,柳 芳,崔慧娟
     摘 要   目的 为肿瘤患者安全使用贝伐珠单抗提供参考。方法 回顾性分析临床药师参与的1例放疗后使用贝伐珠单抗致气管纵隔瘘患者的治疗过程,并检索 PubMed、Elsevier Science Direct、Springer Link、Wiley Online Library、中国知网、万方数据等数据库,收集贝伐珠单抗致相关呼吸道瘘的案例,分析气管纵隔瘘的形成原因。结果与结论临床药师参考相关文献,结合瘘口形成位置并考虑其与贝伐珠单抗使用时间的关联性,考虑该病例可能为贝伐珠单抗致相关气管纵隔瘘,建议患者停用贝伐珠单抗并行支架植入术。患者因个人原因拒绝植入支架,但停药 3 个月后其气管纵隔瘘有所改善。结合收集到的 16 例贝伐珠单抗致呼吸道瘘患者的资料可以推测,在放疗基础上使用贝伐珠单抗可能是气管纵隔瘘发生的原因,其机制可能与贝伐珠单抗可抑制新生血管形成、影响伤口愈合有关。这提示对于接受过放疗的患者,在使用贝伐珠单抗时,临床药师要加强用药监护和用药教育;临床药师除关注该药致高血压、出血等常见不良反应外,还应重视呼吸道瘘等罕见但可危及生命的不良反应,以保证患者的用药安全。
      文章编号:1001-0408 (2022) 12-1500-066.png

      篇名:医疗机构中药处方前置审核规则的优化与实践△
      作者:张 婷,顾 婕,丁兰萍,马祝悦,张杜枭,袁红宇
      摘 要   目的 改善医疗机构处方前置审核系统对中药处方的审核适用性,提高中药处方审核质量和合理用药水平。方法 总结我院合理用药监测系统在中药处方前置审核中存在的审核规则不适宜问题,并针对性地修订审核规则、规范审方流程。抽取 2020 年第 2 季度(审核规则优化前)和 2021 年第 4 季度(审核规则优化后)我院门急诊的全部中成药和中药饮片处方的审核数据,比较审核规则优化前后的处方合理率和干预有效率并统计不合理问题。结果 我院审方系统对中药处方的审核适用性较差,存在审方系统与医院信息系统中的中药饮片名称不统一或不规范、剂量范围设置不合理、重复用药的审核逻辑过于机械化、“十八反” “十九畏” 审核过于严格、特殊人群用药安全警示缺乏的问题。针对上述问题,我院规范了中药饮片名称,优化了中药饮片的剂量范围、中成药用法用量、重复用药、药物相互作用、特殊人群用药禁忌等审核规则。审核规则优化后,我院中成药处方合理率从 97.38% 上升至 98.17% (P>0.05),干预有效率从 42.86% 提高至 79.71% (P<0.05);中药饮片处方合理率从 47.98% 上升至 79.29% (P<0.05),干预有效率从 11.17% 提高至 29.13% (P<0.05)。我院平均每月中药超多日用量、超剂量范围、药物相互作用、特殊人群药物禁忌不合理问题数均显著下降 (P<0.05);重复用药不合理问题数组间比较差异虽无统计学意义 (P>0.05),但有下降趋势。不合理问题总数也大幅减少 (P<0.05)。结论 我院的审核规则优化措施能改善审方系统对中药处方的审核适用性,提高处方审核质量和合理用药水平。但用药适应证的相关审核规则和中药处方干预有效率有待进一步完善和提高。
      文章编号:1001-0408 (2022) 12-1506-07
6.png

    · 综述 ·
      篇名:二甲双胍药动学影响因素的研究进展△
      作者:申亦可,尼样卓玛,胡 琳,秦宁宁,李文斌,赵安鹏,王 荣,孙月梅
      摘 要   二甲双胍是常见的一线口服降糖药物,但在临床使用过程中其药动学参数和药效存在较大的个体差异,需对部分患者的用药剂量进行调整以达到满意的治疗效果。影响二甲双胍药动学参数的因素众多,包括药物转运体基因多态性、药物相互作用、肠道菌群、高原低氧以及机体生理功能等。为指导二甲双胍的临床个体化用药,本研究对二甲双胍药动学影响因素的研究进展进行了综述。
      文章编号:1001-0408 (2022) 12-1513-07
6.png

      篇名:成人危重患者利奈唑胺个体化用药的研究进展△
      作者:张 明,李国飞,孙 浩
      摘 要   利奈唑胺是临床常用的一种抗感染药物。考虑到危重患者个体病情差异大、基础疾病重、脏器功能差、用药品种及数量多等因素,标准剂量的利奈唑胺可能并不适用。本文综述了近年来成人危重患者使用利奈唑胺的相关研究,分析了该类人群的药动学特征,归纳了危重患者常见生理/病理改变对药物的影响。在使用利奈唑胺时,临床应加强对这一特殊群体的综合评估,除适当减少肝/肾功能损伤患者的用药剂量外,还需在其他情况下多考虑适当增加用药剂量。用药后,为避免药物暴露过量或不足,临床应加强用药监护,尤其应利用好治疗药物监测这一重要手段。
      文章编号:1001-0408 (2022) 12-1520-06
6.png

      篇名:淫羊藿黄酮苷类化合物生物转化的研究进展△
      作者:张宇航,陈旺,冯自立,袁洪超,高小林,王翠萍
      摘 要   淫羊藿黄酮苷类化合物是淫羊藿及其同属植物的主要活性成分,根据所含糖基数目的不同分为多糖苷类化合物和低糖苷类化合物。淫羊藿多糖苷类化合物经生物转化后可生成低糖苷类化合物,后者在抗肿瘤、补肾阳、抗骨质疏松等方面的药理活性强于多糖苷类化合物。本文综述了淫羊藿黄酮苷类化合物生物转化技术的研究进展,发现通过除去糖基获得低糖苷类化合物是淫羊藿黄酮苷类化合物的主要生物转化途径;相关方法以酶水解法和微生物转化法为主,还包括植物细胞转化法、酸水解法和合成法。
      文章编号:1001-0408 (2022) 12-1525-05
6.png

      篇名:PARP抑制剂联合应用抗肿瘤临床前研究进展
      作者:张成勇,李 玥,杨 颖,朱日然
      摘 要   多腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 是一类 DNA 损伤修复酶。PARP抑制剂包括奥拉帕利 (AZD2281)、尼拉帕利 (MK-4827)、Rucaparib、Veliparib (ABT-888)、Fluzoparib 和 Talazoparib (BMN-673) 等。本文通过检索相关文献,就PARP抑制剂联合应用抗肿瘤的临床前研究进行综述。通过合成致死模式,PARP抑制剂对具有同源重组修复缺陷的肿瘤细胞具有较强的杀伤作用,但对于DNA损伤修复功能完好的肿瘤细胞,PARP抑制剂往往需要与放疗或其他药物联合发挥作用,联合应用的药物包括抗血管生成药物、热休克蛋白90抑制剂、细胞周期蛋白依赖性激酶12抑制剂、免疫检查点抑制剂、组蛋白脱乙酰酶抑制剂等。PARP抑制剂的联合应用有望增强抗肿瘤药物的疗效,实现增敏增效和逆转耐药的目标,值得进一步开展深入研究并探索新的联合治疗方案。 
      文章编号:1001-0408 (2022) 12-1530-07
6.png

网友评论