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《中国药房》杂志 2022年第33卷第16期

2022-08-29     来源:《中国药房》杂志     阅读量:303

     · 药事管理 ·
      篇名:获益与风险视角下的地标中药饮片跨省流通监管问题分析
      作者:丁瑞琳,蒋 蓉,邵 蓉
      摘 要 
 目的 为解决我国执行地方标准的中药饮片(以下简称“地标中药饮片”)跨省流通的争议问题提供思路。方法 通过模拟场景和收集实际案例,列举我国地标中药饮片跨省流通的几种情形,检索官方网站或访谈药品监管相关人员,梳理我国地标中药饮片跨省流通监管现状,并基于利益相关者理论探讨相关主体的获益与风险,从获益、风险平衡的视角提出相关政策建议。结果与结论 我国地标中药饮片跨省流通大致可分为3种情形:外省企业按照本省地标生产饮片并流通至本省销售使用、外省企业按照生产企业所在省地标生产饮片并流通至本省销售使用、外省企业按照第三省地标生产饮片并流通至本省销售使用。目前国家尚无法律性文件明确统一对地标中药饮片跨省流通问题的监管要求,地方监管意见主要来源于药品监管部门官网对在线咨询的回复,仅山东、上海、辽宁、江西发布了复函或规范性文件。分别有 41.9%、38.7%、32.3% 的省份允许上述3种情形的地标中药饮片跨省流通;另还有 32.3%、16.1%、22.6% 的省份对上述 3 种情形的监管态度尚不明确。相关利益主体的获益和风险分析显示,有条件地允许地标中药饮片跨省流通更符合获益、风险平衡的科学监管理念,但监管效果取决于监管策略的科学性。建议药品监督管理部门厘清中药饮片国家标准和地方标准的关系,差异化收载品种;出台较高层级的法律文件,明确地标中药饮片跨省销售的监管要求;丰富监管措施和手段,逐步调整地标中药饮片的跨省流通要求。
     文章编号1001-0408 (2022) 16-1921-066.png

      篇名:贵阳市医保定点零售药店空间分布及其相关因素研究
      作者:张可人,何 讯,燕小凡,崔 杏,廖伟科,朱 薇
      摘 要  目的 为贵阳市科学引导药品零售业发展和执行国家卫生政策提供理论依据。方法 通过统计年鉴、数据云及百度地图应用程序编程接口坐标获取器等获得数据资料,运用基于地理信息系统的空间分析方法分析贵阳市医保定点零售药店(简称“定点药店”)的空间分布特征及可达性,并运用统计学方法分析影响贵阳市定点药店分布的相关因素。结果 贵阳市的定点药店数量、每千人定点药店数量、每10 km2 定点药店数量分别从 2020 年的 2 018、0.41、2.51 家增加到 2021 年的 2 500、0.42、3.11 家,增长率分别为 23.89%、2.44%、23.90%。贵阳市居民步行在 15 min 内到达的定点药店,其服务面积仅占贵阳市定点药店服务总面积的 10.27%。相关性分析结果表明,贵阳市地区生产总值、社会消费品零售总额、人口数量、城镇居民人均可支配收入与定点药店数量的相关系数分别为 0.999、0.999、0.977、0.992(P均小于0.05)。结论 贵阳市定点药店布局辐射范围不足,各行政区定点药店发展不平衡,药店布局明显受经济和人口因素的影响。建议当地可探索科学合理扩大城乡定点药店覆盖面的策略,以适宜的经济及人口政策促进药店合理布局,并注重提升定点药房服务能力,从而改善人民群众的生活品质、引导药品零售业的健康高质量发展。
     文章编号
:1001-0408 (2022) 16-1926-056.png

     · 药学研究 ·
     篇名:参附注射液化学成分鉴定及其炔醇类化合物的抗炎活性研究
     作者:郑 琪,王晓雅,刘 杰,彭 成,熊 亮,朱雅宁,周勤梅
     摘 要  目的 研究参附注射液中的化学成分及其炔醇类化合物的抗炎活性。 方法 经大孔吸附树脂、中压液相色谱、制备薄层色谱和反相半制备高效液相色谱对参附注射液进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物结构;通过 RAW 264.7 细胞炎症模型评价其中炔醇类化合物的抗炎活性,进一步采用 Western blot 法评价活性炔醇类化合物对环氧合酶-2 (COX-2) 蛋白表达的影响。结果 从参附注射液中共分离鉴定出 12 个化合物,其中包括 8 个人参皂苷类化合物,即人参皂苷Rg1 (1)、人参皂苷Re (2)、人参皂苷Rb(3)、人参皂苷Rk(4)、20 (R)-人参皂苷Rh(5)、20 (S)-人参皂苷Rg(6)、三七皂苷R(7)、人参三醇 (8);4个炔醇类化合物,即 (3R,9R,10R)-人参炔三醇 (9)、人参环氧炔醇 (10)、heptadeca-1,8-dien-4,6-diyne-3,10-diol (11)、人参炔醇 (12)。4种炔醇类化合物中,仅化合物 10 有抗炎活性。化合物 10 对正常的 RAW 264.7 细胞无毒;其给药浓度为 12.5~50.0 μmol/L 时,可显著逆转脂多糖诱导的细胞上清液中NO含量的升高(P<0.05或P<0.01);在给药浓度为 50.0 μmol/L 时,可显著逆转脂多糖诱导的细胞中 COX-2 蛋白表达量的升高 (P<0.05)。结论 化合物 4、7、10~12 首次在参附注射液中被鉴定并报道,其中人参环氧炔醇具有一定的抗炎作用。
     文章编号1001-0408 (2022) 16-1931-066.png

      篇名:银杏黄酮苷元对多柔比星治疗肝癌的增效减毒作用
      作者:郑 琪,王晓雅,刘 杰,彭 成,熊 亮,朱雅宁,周勤梅
      摘 要 
 目的 研究银杏黄酮苷元 (GA) 对多柔比星 (DOX) 治疗肝癌的增效减毒作用。方法 于 ICR 小鼠右腋皮下单次接种肝癌细胞 H22 以建立荷瘤模型,并将造模成功的小鼠随机分为模型对照组、DOX组(2.5 mg/kg,隔天尾静脉注射1次)、GA组(30 mg/kg,每天灌胃1次)和 GA+DOX 组(给药方法同单药组),每组 6 只。药物干预周期为15 d。观察各组小鼠的一般生长情况,称定其体质量、瘤体质量并计算抑瘤率,采用金氏公式评估联合用药的效果 (Q)。检测各组小鼠血清中甲胎蛋白 (AFP) 水平,肿瘤组织的病理改变、细胞凋亡情况和血小板-内皮细胞黏附分子1 (CD31) 的表达水平,以及心脏指数、血清B型钠尿肽 (BNP) 和 N 末端脑钠肽前体 (NT-pro BNP) 水平、心脏病理改变和心肌纤维化情况。结果 DOX组、GA组、GA+DOX组小鼠的体质量变化百分比(GA组除外)、瘤体质量均较模型对照组显著降低 (P<0.05或P<0.01),且 GA+DOX 组的瘤体质量显著低于 DOX 组 (P<0.01);3个药物组的抑瘤率分别为 54.29%、42.50%、89.29%,两药联合的 Q 为1.21。各药物组小鼠肿瘤组织均有不同程度坏死,血清 AFP 水平和肿瘤组织中 CD31 的表达水平均较模型对照组显著降低 (P<0.05或P<0.01),肿瘤组织坏死面积百分比和细胞凋亡阳性率(单药组除外)均显著增高 (P<0.05或P<0.01),且 GA+DOX 组的细胞凋亡阳性率显著高于 DOX 组 (P<0.05)。 DOX 组小鼠的心脏指数显著低于模型对照组 (P<0.05),DOX组、GA+DOX组小鼠血清 BNP、NT-pro BNP 水平均显著高于模型对照组 (P<0.05或P<0.01),GA+DOX组小鼠的心脏病理改变和心肌纤维化程度均较 DOX 组轻微。结论 GA和 DOX 联用具有协同抑瘤作用;GA可增加 DOX 的促细胞凋亡作用,并有助于降低后者的心脏毒性。
      文章编号:1001-0408 (2022) 16-1937-07
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      篇名:加味塔布森-2提取工艺优化及其对破骨细胞分化的抑制作用
      作者:郭 姝,宋清翔,董 睿,封千喜,薛培凤,董 馨
      摘 要 
 目的 优化蒙药加味塔布森-2 (MT-2) 的提取工艺,并考察按最优工艺所制提取物对破骨细胞分化的抑制作用。方法 采用网络药理学方法筛选 MT-2 工艺优化的指标性成分;以上述指标性成分的度值和含量计算综合评分,在单因素实验的基础上,使用 Box-Behnken 设计-响应面法优化 MT-2 的提取工艺并验证。以核因子 κB 受体激活蛋白配体 (100 ng/mL) 诱导 RAW264.7 细胞以制备破骨细胞分化模型,考察按最优工艺所制 MT-2 提取物 (18.6、37.2、74.4 ng/mL) 对破骨细胞分化的抑制作用。结果 网络药理学筛选所得指标性成分包括绿原酸、松脂醇二葡萄糖苷、异绿原酸A、1,5-二咖啡酰奎宁酸、羟基红花黄色素A、人参皂苷Rg1 、人参皂苷Rb
1 。MT-2最优提取工艺为乙醇体积分数60%,料液比1∶14(g/mL),提取时间94 min,提取2次;3次验证实验所得平均综合评分为95.50,与预测值 (95.75) 的相对误差为-0.26%。与破骨分化模型细胞比较,经最优工艺所制 MT-2 提取物处理后的细胞多为单核圆形细胞,破骨细胞数量均显著减少 (P<0.05),且这种抑制作用有随药物质量浓度增加而增强的趋势。结论 优化的 MT-2 提取工艺稳定、可行;所得提取物可抑制破骨细胞分化。
       文章编号:1001-0408 (2022) 16-1943-076.png

      篇名:芎麻汤有效部位防治肝阳上亢兼瘀血型偏头痛的作用机制
      作者:刘顶鼎,
刘 冬,常露露,王静茹,吴雪梅,郭建生,曾贵荣 
      摘 要  目的 探究芎麻汤有效部位防治肝阳上亢兼瘀血型偏头痛的作用机制。方法 70只雄性 SD 大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阳性对照组(盐酸氟桂利嗪胶囊0.9 mg/kg)及芎麻汤有效部位低、高剂量组(乙酸乙酯提取物0.87、3.46 g/kg,正丁醇提取1.80、7.20 g/kg)。除正常组外,其余各组大鼠灌胃附子汤(2 g/kg),每天 1 次,连续 4 周,复制肝阳上亢证模型;造模第 15 天,各给药组同时灌胃相应药物,每天 1 次,连续 2 周;造模第 29 天,电刺激大鼠三叉神经节复制肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型后,按前述方法再维持给药 1 次。观察大鼠宏观体征及行为表现;取大鼠三叉神经颈髓复合体 (TCC),分别采用免疫组织化学法、RT-qPCR法、Western blot法检测瞬时受体电位香草酸亚型1 (TRPV1)、降钙素基因相关肽 (CGRP)、降钙素受体样受体 (CRLR)、活性修饰蛋白受体1 (RAMP1) 的阳性表达、mRNA及蛋白相对表达量。结果 模型组大鼠出现肝阳上亢兼瘀血型偏头痛相关的宏观体征及行为表现。末次给药 30 min 后,芎麻汤有效部位各组大鼠以上情况均明显改善。与正常组相比,模型组大鼠 TCC 内 TRPV1、CGRP、CRLR、RAMP1 阳性表达、mRNA及蛋白相对表达量均显著升高 (P<0.05)。与模型组相比,芎麻汤有效部位各组大鼠 TCC 内上述指标大部分显著降低 (P<0.05)。结论 芎麻汤防治肝阳上亢兼瘀血型偏头痛的作用机制可能与抑制 TCC 内 TRPV1-CGRP/CGRP 受体信号通路的活性有关。
      文章编号:1001-0408 (2022) 16-1950-06
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      篇名:炮制和煎煮方式对化痰祛湿活血方成分的影响
      作者:刘鸣昊,黄亚森,张振凌,张丽慧,刘素彤 ,赵文霞
      摘 要  目的 建立化痰祛湿活血方 (HQHD) 的指纹图谱,探究炮制和煎煮方式对其成分的影响。方法 以丹酚酸 B 为参照,采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》建立 10 批 HQHD 原方混煎、原方单煎、炮制混煎、炮制单煎样品(“原方” 指 8 味中药均为生品; “炮制” 指泽泻、丹参、郁金、柴胡为炮制品,其余药味为生品; “单煎” 指各药味单独煎煮后混合; “混煎” 指各药味混合后煎煮)的高效液相色谱指纹图谱,并进行相似度评价、共有峰指认及归属、化学模式识别分析。结果 10批 HQHD 原方混煎、原方单煎、炮制混煎、炮制单煎样品指纹图谱均各有37个共有峰,与对照指纹图谱的相似度均大于或接近于0.950;共指认出9个共有峰,分别为芦丁(12号峰)、橙皮苷(13号峰)、丹酚酸B(16号峰)、槲皮素(20号峰)、水飞蓟宾(22号峰)、木犀草素(23号峰)、橙黄决明素(29号峰)、23-乙酰泽泻醇C(34号峰)、柴胡皂苷b2(35号峰);8味组方饮片对 HQHD 指纹图谱均有贡献。主成分分析结果显示,4种 HQHD 样品各自聚为一类。偏最小二乘法-判别分析的聚类结果与主成分分析一致。1、15、17、18、36号峰对应成分和丹酚酸B、木犀草素可能是影响原方混煎与炮制混煎样品质量的差异标志物,1、7、17~19号峰对应成分和丹酚酸B、橙皮苷可能是影响原方单煎与炮制单煎样品质量的差异标志物,1、17~19、36号峰对应成分和丹酚酸B、木犀草素可能是影响原方单煎与原方混煎样品质量的差异标志物,7、17~19、21号峰对应成分和橙皮苷、丹酚酸B、芦丁、木犀草素、橙黄决明素可能是影响炮制混煎与炮制单煎样品质量的差异标志物。结论 建立的HQHD指纹图谱方法稳定、可靠;木犀草素、橙皮苷等是不同煎煮方式样品的质量差异成分,芦丁、橙皮苷、橙黄决明素等是炮制与否样品的质量差异成分。 

      文章编号:
1001-0408 (2022) 16-1956-07
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      篇名:地稔中6种成分含量测定及其与抗氧化活性的相关性分析
      作者:刘 静,明惠仪,麻秀萍,钱 松,杨 菁 ,吴登莉,郭江涛
      摘 要  目的 建立同时测定地稔药材中 6 种成分含量的方法,考察上述成分与抗氧化活性的相关性。方法 采用超高效液相色谱法进行测定,以牡荆素为内参物,采用一测多评 (QAMS) 法计算 23 批地稔药材中没食子酸、原儿茶酸、异牡荆素、芦丁、鞣花酸的含量,并与外标法测定结果进行比较。采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼 (DPPH) 自由基法、2,2′-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐 (ABTS) 法和铁离子还原/抗氧化能力 (FRAP) 法测定 23 批地稔药材的抗氧化活性,以灰色关联度分析和双变量相关性分析评价地稔中 6 种成分含量与抗氧化活性的相关性。结果 地稔中牡荆素的含量为 0.021%~0.182%,没食子酸、原儿茶酸、异牡荆素、芦丁、鞣花酸的 QAMS 法含量测定结果分别为 0.008%~0.042%、0.003%~0.023%、0.071%~0.283%、0.013%~0.140%、0.006%~0.021%,与外标法测定结果比较的 P 均大于0.05。灰色关联度分析显示,6种成分含量与抗氧化活性的灰色关联系数为 0.727 6~0.866 9。双变量相关性分析显示,牡荆素、异牡荆素、芦丁含量与抗氧化活性呈显著正相关 (P<0.05或P<0.01),没食子酸、原儿茶酸含量与抗氧化活性呈显著负相关 (P<0.05),鞣花酸与抗氧化活性无显著相关性。结论 成功建立了同时测定地稔中 6 种成分含量的 QAMS 法;地稔中 6 种成分含量与抗氧化活性均有较高相关性 
      文章编号:
1001-0408 (2022) 16-1962-06  6.png

      篇名:茶芎HPLC指纹图谱的建立及差异性成分的含量测定
      作者:龚伟伟,
罗光明,秦 倩,曾金祥,徐葱茏 ,刘明贵,张寿文
      摘 要  目的 建立不同产地茶芎的指纹图谱,筛选差异性成分并测定其含量。方法 以Z-藁本内酯为参照,采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》建立 12 批茶芎药材的高效液相色谱 (HPLC) 指纹图谱,指认共有峰并进行相似度评价;进行聚类分析 (CA)、主成分分析 (PCA) 和正交偏最小二乘-判别分析 (OPLS-DA),以变量重要性投影 (VIP)>1为标准筛选影响药材质量的差异性成分;采用同一 HPLC 法测定上述差异性成分的含量。结果 12批茶芎药材指纹图谱共有 17 个共有峰,相似度为0.989~1.000;共指认了 7 个共有峰,分别为绿原酸(1号峰)、阿魏酸(2号峰)、洋川芎内酯Ⅰ(7号峰)、阿魏酸松柏酯(9号峰)、E-藁本内酯(13号峰)、洋川芎内酯A(14号峰)、Z-藁本内酯(17号峰)。CA结果显示,12批茶芎药材可分为3类,S1~S5(武宁茶芎)聚为一类,S6~S8(瑞昌茶芎)聚为一类,S9~S12(德安茶芎)聚为一类;2、13、14、17号峰(分别对应阿魏酸、E-藁本内酯、洋川芎内酯A、Z-藁本内酯)的VIP均大于1。S1~S5、S6~S8、S9~S12样品中,阿魏酸的含量分别为0.488~0.533、0.603~0.658、0.415~0.433 mg/g,洋川芎内酯A分别为1.184~1.295、1.450~1.588、1.307~1.377 mg/g,E-藁本内酯分别为0.118~0.125、0.130~0.135、0.223~0.229mg/g,Z-藁本内酯分别为7.200~7.681、8.076~8.643、4.508~4.996 mg/g,两两比较差异均有统计学意义 (P<0.05)。结论 所建指纹图谱操作简便、准确,结合多元统计分析可用于评价不同产地茶芎的整体质量。阿魏酸、洋川芎内酯A、Z-藁本内酯、E-藁本内酯可能是影响不同产地茶芎药材质量的差异性成分,且前 3 种成分含量均以瑞昌茶芎最高,E-藁本内酯含量以德安茶芎最高。 

      文章编号:
1001-0408 (2022) 16-1968-06
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      篇名:青风藤配伍制附子对RA模型大鼠骨破坏的干预作用及机 
      作者:
韩远山,易刚强,李 鑫,欧阳琳,蔡嘉洛 ,邹蔓姝
      摘 要  目的 评价青风藤配伍制附子对类风湿性关节炎 (RA) 模型大鼠骨破坏的干预作用,并探讨其作用机制。方法 将 40 只 SD 大鼠按体质量随机分成空白组、模型组、阳性对照组(吲哚美辛0.013 5 g/kg)、青风藤配伍制附子组(青风藤1.08 g/kg+制附子1.35g/kg),每组 10 只。除空白组外,其余各组大鼠均通过注射牛Ⅱ型胶原复制RA模型。各组大鼠连续灌胃相应药物或蒸馏水,记录一般情况、体质量、足肿胀度及关节炎症指数 (AI) 评分。第 30 天给药结束后,采用小动物 CT 机检测大鼠踝关节骨质变化;采用酶联免疫吸附测定法检测血清中炎症因子 [白细胞介素31 (IL-31)、IL-25、IL-3] 与趋化因子 [核因子κB受体激活蛋白配体 (RANKL)、核因子κB受体激活蛋 (RANK)、护骨因子 (OPG)] 的水平;采用 HE 染色法观察大鼠踝关节病理学情况;采用免疫组织化学法检测大鼠踝关节滑膜组织中 RANKL、RANK、OPG 的表达情况。结果 与空白组比较,第 12~30 天模型组大鼠精神状态虚弱,活动力下降明显,毛发失去光泽,体质量显著降低 (P<0.05或P<0.01);第 12~30 天模型组大鼠足肿胀度显著增加、AI评分显著升高 (P<0.01);踝关节表面粗糙,组织破坏明显、骨侵蚀严重;血清中 IL-31、IL-25、IL-3、RANKL、RANK 水平显著升高,OPG水平显著下降 (P<0.01);踝关节滑膜组织中 RANKL、RANK 的光密度显著升高,OPG的光密度显著下降 (P<0.01)。与模型组比较,各给药组上述指标均有不同程度改善,大部分差异具有统计学意义 (P<0.05或P<0.01)。结论 青风藤配伍制附子能通过抑制 RANKL/RANK/OPG 通路,从而抑制破骨细胞过度增殖,恢复骨代谢平衡,进而起到保护骨关节、治疗 RA 的作用。 
      文章编号:
1001-0408 (2022) 16-1974-06
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      篇名:健脾益肺鼻炎方标准汤剂特征图谱的建立及4种指标成分的含量测定
      作者:宛 鑫,李得堂,张丽娟,易美容,祝 赫 ,何嘉仑,陈 洁,唐洪梅,丘振文
      摘 要  目的 评建立健脾益肺鼻炎方标准汤剂的高效液相色谱 (HPLC) 特征图谱,筛选质量控制的指标成分并测定其含量。方法 采用 HPLC 法,结合《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004版)》建立 10 批健脾益肺鼻炎方标准汤剂的特征图谱,并进行相似度评价,确定共有特征峰;以特征图谱共有峰峰面积为变量,采用 SPSS 26.0 软件和 SIMCA 14.1 软件进行聚类分析 (CA)、主成分分析 (PCA) 和正交偏最小二乘法-判别分析 (OPLS-DA),筛选变量重要性投影 (VIP) 值大于 1.5 的差异性成分;采用同一 HPLC 法测定健脾益肺鼻炎方标准汤剂中升麻素和差异性成分的含量。结果 10批健脾益肺鼻炎方标准汤剂共标定出 24 个共有特征峰,相似度均大于0.960,通过比对指认出 8 个特征峰。CA和PCA结果显示,10批样品可聚为 3 类;OPLS-DA结果显示,VIP值大于 1.5 的成分共有 3 个,由大到小依次为升麻素苷(2号峰)、毛蕊异黄酮葡萄糖苷(4号峰)、5-O-甲基维斯阿米醇苷(6号峰)。升麻素苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、升麻素和5-O-甲基维斯阿米醇苷 4 种成分的线性范围分别为 0.010 7~0.213 0、0.007 8~0.156 0、0.008 0~0.160 0、0.009 8~0.195 0 μg (r>0.999);精密度、重复性、稳定性 (24 h) 试验的 RSD 值均小于2%;平均加样回收率分别为105.98%(RSD=1.75%,n=6)、98.06%(RSD=3.87%,n=6)、96.38%(RSD=4.03%,n=6)、104.17%(RSD=1.27%,n=6)。10批样品中上述4种成分的含量分别为12.12~18.87、3.86~6.40、3.10~4.27、11.17~15.79 μg/mL。结论 建立的 HPLC 特征图谱方法稳定可行,可用于健脾益肺鼻炎方标准汤剂的质量控制;升麻素苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、升麻素和5-O-甲基维斯阿米醇苷可作为该标准汤剂质量控制的指标成分。
      文章编号:1001-0408 (2022) 16-1980-06
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      篇名:厄贝沙坦联合5-氟尿嘧啶对Lewis肺癌细胞增殖及ERK/PPARγ信号通路的影响
      作者:
翟美娟,季士亮,江翊国,白秀华   
      摘 要 
 目的 探究厄贝沙坦(Irb)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对Lewis肺癌细胞增殖及细胞外信号调节激酶(ERK)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)信号通路的影响。方法 将小鼠Lewis肺癌细胞分为正常对照组、Irb低浓度组(1×10-3 mmol/L)、Irb高浓度组(1×10-1 mmol/L)、5-FU组(10 μmol/L)、Irb低浓度+5-FU组(Irb 1×10-3 mol/L+5-FU 10 μmol/L)和Irb高浓度+5-FU组(Irb 1×10-1 mmol/L+5-FU 10 μmol/L),采用 MTT 法检测各组细胞的增殖活力;采用平板集落形成实验检测细胞集落形成数;采用 Western blot 法检测各组增殖细胞核抗原(PCNA)、p53、ERK1/2、磷酸化(p)-ERK1/2及PPARγ蛋白的表达水平。结果 与正常对照组比较,其余5组细胞增殖活力、细胞集落形成数以及PCNA、p-ERK1/2、PPARγ蛋白表达水平均显著降低/减少(P<0.05),p53蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),ERK1/2蛋白表达水平无明显差异(P>0.05)。Irb低浓度+5-FU组和Irb高浓度+5-FU组上述指标变化趋势均显著高于Irb低浓度组、Irb高浓度组、5-FU组(P<0.05)。结论 Irb联合5-FU可抑制Lewis肺癌细胞增殖,且效果优于二者单用,其机制可能与抑制ERK/PPARγ信号通路有关。
     文章编号:1001-0408 (2022) 16-1986-04
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     篇名:肉桂人参颗粒的含量测定、指纹图谱建立及差异标志物筛选 
     作者:
高 欢,胡 北,李 想,陈 莹,许子华 
     摘 要 
 目的 测定肉桂人参颗粒中 4 种主要成分的含量,建立指纹图谱,并筛选影响其质量的差异标志物。方法 采用高效液相色谱 (HPLC) 法测定甘草酸铵、甘草苷、肉桂酸、桂皮醛的含量,并同法建立 10 批肉桂人参颗粒的 HPLC 指纹图谱,采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》进行相似度评价,确定共有峰;采用 SPSS 25.0、SIMCA 14.1 软件进行聚类分析、主成分分析和正交偏最小二乘法-判别分析,以变量重要性投影 (VIP) 值大于1为标准筛选影响样品质量的差异标志物。结果 含量测定的方法学考察均符合相关要求,10批样品中甘草酸铵、甘草苷、肉桂酸、桂皮醛的含量分别 为1.808 4~2.770 0、1.137 2~1.481 4、0.076 5~0.091 8、0.130 9~0.478 4 mg/g。10批肉桂人参颗粒中共有 16 个共有峰,共指认了其中 4 个共有峰,分别为甘草苷(6号峰)、肉桂酸(10号峰)、桂皮醛(11号峰)、甘草酸铵(15号峰);相似度均大于0.95。聚类分析结果显示,10批样品可聚为3类,其中S3为一类,S1~S2、S4~S5、S10为一类,S6~S9为一类;主成分分析结果显示,前3个主成分的累计方差贡献率为91.918%,分类结果与聚类分析一致;正交偏最小二法-判别分析结果显示,有4个共有峰的VIP值大于1,分别为11号峰(桂皮醛)、15号峰(甘草酸铵)、6号峰(甘草苷)和9号峰。结论 所建指纹图谱及含量测定方法准确度高、重复性好,可用于肉桂人参颗粒的质量评价;甘草酸铵、桂皮醛、甘草苷等成分可能是影响肉桂人参颗粒质量的差异标志物。
      文章编号:1001-0408 (2022) 16-1990-05
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     · 药物经济学 ·
      篇名:纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗不可切除恶性胸膜间皮瘤的经济性评价
      作者:杜 怿,蒋 蓉,申 建,邵 蓉
      摘 要  目的 评价纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗不可切除恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 的经济性。方法 从我国医疗保健系统角度出发,构建分区生存模型,采用成本-效用分析法比较纳武利尤单抗联合伊匹木单抗(双免疫治疗方案)对比化疗一线治疗不可切除MPM的经济性。临床数据来自 CheckMate 743 研究,直接医疗成本包括药品费用、疾病管理费用和不良反应处理费用,成本和效用均按照 5% 的贴现率进行贴现。意愿支付阈值为 3 倍我国 2021 年人均国内生产总值 (GDP) [242 928元/质量调整生命年 (QALY)]。通过情境分析比较双免疫治疗组患者接受赠药时这 2 种方案的经济性;通过单因素敏感性分析和概率敏感性分析评价研究结果的稳健性。结果 基础分析结果表明,双免疫治疗方案的总成本高于化疗方案,同时效果也优于化疗方案,增量成本-效果比 (ICER) 为 417 122.2元/QALY,高于意愿支付阈值,双免疫治疗方案相比于化疗方案不具有经济性。患者在接受赠药的情况下,双免疫治疗方案的成本为 327 454.5 元,ICER为 75 664.1 元/QALY,低于意愿支付阈值,结果发生反转。单因素敏感性分析显示,无进展生存和疾病进展状态的效用值以及纳武利尤单抗价格等对ICER值影响较大;概率敏感性分析提示,基础分析结果稳健性较好。结论 在 3 倍我国 2021 年人均 GDP 的支付意愿阈值下,相比于化疗方案,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗不可切除的 MPM 不具有经济性。但若患者接受赠药,则双免疫治疗方案更具有经济性。 
       文章编号:
1001-0408 (2022) 16-1995-06
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       篇名:地塞米松联合硼替佐米与来那度胺治疗新诊断多发性骨髓瘤的成本-效用分析
       作者:
黄 丹,朱元元 ,肖 悦,刘秋莎,刘 沙,刘 娟,沈正泽
       摘 要  目的 评估包含硼替佐米的方案治疗中国新诊断多发性骨髓瘤患者的经济性。方法 从我国卫生体系角度出发,基于 SWOG S0777 研究构建 Markov 模型,模拟时限为 10 年,循环周期参考治疗周期设定,以质量调整生命年 (QALYs) 为效用指标,效用和成本均按 5% 的贴现率进行贴现,意愿支付 (WTP) 阈值设定为 3 倍 2021 年我国人均国内生产总值 (GDP,242 928元/QALY)。采用成本-效用分析比较地塞米松联合硼替佐米与来那度胺 (VRD) 方案对比地塞米松联合来那度胺 (RD) 方案的增量成本-效果比 (ICER),并对模型的不确定性进行敏感性分析。结果 基础分析结果显示,相比于 RD 方案,VRD方案可多获得0.65 QALYs,但其治疗成本比 RD 方案多花费 135 782.77 元,ICER值为 206 623.35 元/QALY,低于本研究设定的 WTP 阈值,VRD方案具有经济性。单因素敏感性分析显示,无进展生存期的健康效用值对结果影响最大,效用值的降低可能会使 ICER 高于本研究设定的 WTP 阈值,导致 VRD 方案不再具有经济学优势。在 3 倍 2021 年我国人均 GDP 的 WTP 阈值下,VRD方案具有经济性的概率为86.5%;且随着 WTP 阈值的增加,VRD方案更具经济性的概率还会有所增加。结论 在 3 倍 2021 年我国人均 GDP 的 WTP 阈值下,与 RD 方案相比,VRD方案在中国治疗新诊断多发性骨髓瘤具有经济性。 
       文章编号:
1001-0408 (2022) 16-2001-06
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     · 药物与临床 ·
     篇名基于FAERS的阿达木单抗相关不良事件风险信号挖掘
     作者:
李 莉,杨 卓,杨 佳,陈 力,梁 华 
     摘 要 
 目的 挖掘阿达木单抗相关不良事件 (AE) 的风险信号,为该药的临床合理使用提供参考。方法 收集美国 FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 2015 年 1 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日上报的阿达木单抗相关 AE 数据。利用报告比值比法、英国药品和保健产品管理局综合标准法进行数据挖掘,利用《国际医学用语词典》(23.0版)药物 ADR 术语集中的系统器官分类 (SOC) 和首选术语 (PT) 对挖掘到的风险信号进行分类和描述。结果 共检索到阿达木单抗相关 AE 报告 149 203 份,其中严重 AE 报告 65 218 份 (43.71%);共挖掘出 2 660 个PT,涉及 27 个SOC。与原发疾病相关的PT(关节痛、克罗恩病、类风湿关节炎、腹痛、骨关节炎、肠梗阻、银屑病、关节肿胀、关节炎等)较多,其次为炎症和疼痛相关的PT(操作性疼痛、炎症等);主要 SOC 包括各种肌肉骨骼及结缔组织疾病(68 227例),胃肠系统疾病(50 682例),各类损伤、中毒及手术并发症(32 404例),感染及侵染类疾病(15 651例),全身性疾病及给药部位各种反应(15 424例)等。结论 临床在使用阿达木单抗时,应注意患者可能发生的与自身免疫系统相关的反常银屑病、狼疮样综合征;同时关注严重感染、结核病、恶性肿瘤、脱髓鞘、充血性心力衰竭等AE,若发生相关AE,应及时采取干预措施;此外,还应特别关注颅内动脉瘤、卵巢囊肿、冠状动脉闭塞、甲状腺肿块等说明书中未提及的AE,以保障患者的用药安全。 
      文章编号:
1001-0408 (2022) 16-2006-06
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      篇名:信迪利单抗致不良反应文献分析
      作者:
赵菲菲,李 满,杨 楠,毛利紧,陈敬霞,郭 峰
      摘 要  目的 探讨信迪利单抗致药品不良反应 (ADR) 的发生情况及临床特点,为临床安全用药提供参考。方法 计算机检索 PubMed、Embase、中国知网、维普网及万方数据,收集信迪利单抗致 ADR 的个案报道并进行汇总分析。结果 共纳入 32 篇文献,共计 33 例患者,其中男性25例(75.76%)、女性8例(24.24%),以40岁以上患者为主(81.82%)。30例患者用药剂量为信迪利单抗药品说明书推荐剂量(200 mg),1例患者用药剂量为100 mg;ADR最早发生在首次用药后1 h,最晚为第14个用药周期后,其中有27例患者(81.82%)发生在用药后4个月内,尚无患者在用药12个月后发生ADR。ADR主要表现为心肌炎、糖尿病、免疫检查点抑制剂肺炎(CIP)、细胞因子释放综合征(CRS)、甲状腺功能减退性肌病(HM)等,其中CRS和HM为药品说明书未记载的ADR。经对症治疗后,有29例患者好转、4例患者死亡。结论 信迪利单抗致ADR常发生在用药后4个月内,男性、40岁以上患者高发。对于使用信迪利单抗患者的用药监护,需注意心肌炎、糖尿病、CIP,以及信迪利单抗说明书中未记载的CRS和HM的发生。
       文章编号:1001-0408 (2022) 16-2012-05
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       篇名:国产那屈肝素钙注射液在中国健康受试者中的生物等效性及安全性研究 
       作者:
李 洁,宋恒文,杨 能,邵志超,钱春艳
       摘 要  目的 评价健康成年受试者皮下注射两种那屈肝素钙注射液的生物等效性和安全性。方法 共纳入成年健康受试者24例,按区组随机化法以1∶1分配到TR(受试制剂-参比制剂)组和RT(参比制剂-受试制剂)组。采用随机、开放、单剂量、双周期交叉设计,两组受试者均于每个周期的第1天空腹皮下注射受试制剂或参比制剂6 150 AⅩaIU,第2周期交叉给药,清洗期为7 d。于给药前后不同时间点采集血样,采用发色底物法测定人血浆样品中各制剂的抗凝血因子Ⅹa(Anti-Ⅹa)活性和抗凝血因子Ⅱa(Anti-Ⅱa)活性,按非房室模型计算药效动力学参数并进行生物等效性评价;同时记录受试者不良事件发生情况。结果 给药后,受试制剂和参比制剂Anti-Ⅹa活性的半衰期(t1/2 )分别为(4.87±1.06)、(4.03±1.00)h,达峰时间(t
max )分别为4.50(2.00,8.00)、5.50(2.50,8.00)h,Anti-Ⅹa活性最大值(Anti-Ⅹ amax )分别为(0.66±0.12)、(0.56±0.11)IU/mL;受试制剂和参比制剂Anti-Ⅱa活性的t1/2分别为(3.64±1.60)、(5.74±7.23)h,tmax 分别为4.00(2.50,8.00)、4.00(2.00,8.00)h,Anti-Ⅱa活性最大值均为(0.10±0.03)IU/mL;两制剂 Anti-Ⅹ amax 、活性-时间曲线下面积(AUEC0 - t 、AUEC0 - ∞ )几何均值比的 90%置信区间分别为 110.98%~123.50%、112.11%~121.24%、111.57%~120.00%。试验过程中,有14例受试者发生19例次轻度不良事件,其中血肿、紫癜、斑丘疹可能与药物有关;未见严重的不良事件发生。结论 国产那屈肝素钙注射液与参比制剂生物等效,两药的安全性均较好。
      文章编号:1001-0408 (2022) 16-2017-05
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     · 循证药学 · 
     篇名
住院新生儿药物镇痛有效性和安全性的系统评价/Meta分析再评 
     
作者:
沈 巧,王政力,冷虹瑶,罗旭飞,郑显兰
      摘 要  目的 对住院新生儿药物镇痛有效性和安全性的系统评价/Meta分析进行再评价,为新生儿镇痛管理实践提供循证依据。方法 计算机检索中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据、维普网、PubMed、Embase、Cochrane图书馆、Web of Science、CINAHL数据库及Google学术,收集住院新生儿药物镇痛的系统评价/Meta分析。检索时限均为2016年11月1日至2021年11月1 日。筛选文献并提取资料后,采用 AMSTAR 2 量表评价纳入文献的方法学质量,采用证据推荐分级的评估、制订与评价(GRADE)方法评价结局指标的证据质量并进行汇总分析。结果 共纳入7篇系统评价/Meta分析,共36个结局指标。AMSTAR 2评价结果显示,5篇文献的方法学质量等级为中等质量,2篇为极低质量。GRADE证据质量评价结果显示,36个结局指标中,中级指标有7个(19.44%)、低级指标有22个(61.11%)、极低级指标有7个(19.44%);造成证据质量降级的原因主要为研究结果的不精确性(71.74%)。结论 阿片类药物能显著降低机械通气新生儿的疼痛评分,但可能会增加低血压发生率;对乙酰氨基酚能显著降低新生儿眼科检查的疼痛评分,减少术后吗啡用量,且无不良反应报告,但其对操作性疼痛的镇痛效果不及葡萄糖和蔗糖;利丙双卡因和丁卡因可缓解住院新生儿静脉穿刺疼痛和腰椎穿刺疼痛,但利丙双卡因可能会增加不良反应的发生风险;可乐定可降低新生儿机械通气性疼痛,且无不良反应报告。建议新生儿科医师根据临床判断和疼痛评估结果选择性地使用镇痛药物 
     文章编号:1001-0408 (2022) 16-2022-06
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     · 药师与药学服务 · 
   
篇名:国内外远程药学服务现状 
    
作者:
牛子冉,胡 扬,闫雪莲,屈静涵,刘容吉,都丽萍,白子钰,李建涛,杜小莉,张 波 
     摘 要 
 远程药学服务是指药师通过信息技术远程为患者提供药学服务的过程。我国的远程药学服务起步较晚,发展较慢,故本文通过收集文献,探讨了国内外药师在远程模式下可提供的药学服务模式。结果表明,国外远程药学服务起步早,较为成熟,内容主要包括远程随访与干预、24 h线上处方和医嘱审核、24 h线上药物重整,以及指导偏远地区或社区医院合理用药等,服务人群涵盖心血管疾病、糖尿病、哮喘、艾滋病等患者。我国已有医院建立了“互联网+医联体”一体化药学服务体系,药师借助该体系可为患者提供远程随访与干预、药物咨询等药学服务。随着互联网诊疗的推广,国内药师可逐渐扩大服务范围,拓展远程会诊、远程科普推送等药学服务,实现全民共享高质量药学服务。 
     文章编号:
1001-0408 (2022) 16-2028-05
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     · “一切为了人民健康 — —我们这十年” 专栏 · 
     
篇名:《中国大剂量甲氨蝶呤循证用药指南》解读
      作者:
宋再伟,刘 爽,赵荣生,翟所迪,张相林,李幼平,杜冠华,石远凯 ,缪丽燕,张伶俐,景红梅  
      摘 要 
 《中国大剂量甲氨蝶呤循证用药指南》于2022年2月发表在British Journal of Clinical Pharmacology上,该指南严格遵从临床实践指南的最新定义与世界卫生组织指南制订的方法学规范,采用推荐分级的评价、制定与评估(GRADE)工具进行证据质量评价与推荐意见强度分级,最终形成涵盖大剂量甲氨蝶呤临床用药全流程的28条推荐意见,涉及用药前评估(肝肾功能、胸腔积液与腹水、合并用药、基因检测)、预处理与常规给药方案(水化碱化预处理、尿液碱化、常规给药方案)、治疗药物监测(必要性、方法、时机、目标浓度)、亚叶酸钙解救(解救时机、解救方案、解救剂量优化)、不良事件管理(肝肾功能监测、支持治疗、血液净化治疗)等。本文旨在对指南的推荐意见进行中文版本的总结和解读,以促进指南更好地在我国进行推广实施,为大剂量甲氨蝶呤全程个体化给药提供全面的技术支撑和使用建议。
     文章编号:1001-0408 (2022) 16-2032-08
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     · 综述 ·  
     
篇名:司来帕格在肺动脉高压治疗中的应用
     作者:
王志伟,韩 宇,程江涛
     摘 要  司来帕格是一种口服的高选择性前列环素受体激动剂,具有抑制肺动脉平滑肌细胞收缩、增殖的作用。因其具有患者依从性好、受体亲和力高等优点,目前在肺动脉高压(PH)治疗中应用广泛。本文对司来帕格在PH治疗中的作用机制、药动学/药效学、临床应用等方面进行了综述。结果表明,司来帕格单独使用或与内皮素受体拮抗剂和(或)磷酸二酯酶抑制剂联合使用治疗世界卫生组织(WHO)心功能Ⅱ~Ⅲ级成人动脉性肺动脉高压(PAH)患者,均可降低恶化/死亡事件风险、延缓疾病进展、改善患者PAH危险分层。但其在儿童PAH、慢性血栓栓塞性PH等患者中的应用仍需进一步探索。
     文章编号:1001-0408 (2022) 16-2040-05
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      篇名:经典名方清燥救肺汤的历史沿革及现代应用进展
      作者:
杨斯翔,吴文辉
      摘 要  
清燥救肺汤出自清代喻昌所著《医门法律》,由桑叶、石膏、甘草、人参、胡麻仁、阿胶、麦冬、杏仁、枇杷叶组成,是治疗温燥重证、气阴两伤之代表方。2018年,该方纳入我国《古代经典名方目录(第一批)》。为厘清其发展脉络,明确其功能主治,本文收集了记载清燥救肺汤的古籍与现代研究文献,采用文献计量学的方法对方剂来源与组成、药物基原与炮制、用药剂量、功能主治与现代临床应用进行了系统研究。结果表明,部分医籍在该方药材基原与炮制、用药剂量的记载上有所差异;该方以清燥、生津、滋阴、益气为主要功效,以“诸气膹郁,诸痿喘呕”为主治,现代临床应用范围较广,包括呼吸系统疾病、皮肤疾病、消化系统疾病等。
    文章编号:1001-0408 (2022) 16-2044-05
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