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《中国中药杂志》 2022年第47卷第24期

2022-12-29     来源:《中国中药杂志》     阅读量:108

      · 综 述 ·
      篇名:Piezo1通道在心血管疾病中的作用及中医药研究进展
      作者:杨丽丽;康静;刘建勋;李磊
      
单位:中国中医科学院西苑医院中药药理北京市重点实验室国家中医心血管疾病临床医学研究中心;黑龙江中医药大学
      摘 要   Piezo1通道是能够感受剪切力、张力、扭转等一系列机械刺激,将机械信号转化成生物电信号的一种机械敏感性离子通道,在血管的形成与发展、血管的收缩与舒张、动脉瓣和静脉瓣的形成、血压调控和红细胞体积稳态中扮演重要角色,与心血管系统关系密切。近年研究表明中药复方及其有效成分可通过干预Piezo1通道,影响Ca~(2+)内流、内皮细胞及血小板功能,进而调节血栓形成与内皮稳态,治疗心血管疾病。该文主要综述Piezo1通道在心血管疾病中的作用以及中医药基于Piezo1通道防治心血管疾病的研究进展,以期为Piezo1通道在中医药领域的进一步研究提供参考。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6533-6540
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      篇名:大麻二酚抗肿瘤作用研究进展
      作者:谢冉;郝单丽;杨佳颖;贾玲玉;王朋倩;赵钰;陈燕军;赵庆贺
      
单位:中国中医科学院中药研究所
      摘 要   大麻二酚是大麻主要的非精神类活性成分,具有抗癫痫、免疫调节、镇痛、抗氧化、抗惊厥、抗焦虑等作用。近年来研究发现其也具有抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡和自噬,细胞周期阻滞,抗肿瘤细胞侵袭和转移,调节肿瘤微环境、协同化疗药物,减少化疗药物的毒性等作用,但其抗肿瘤作用仍存在争议,开发和应用受到限制,采用微球、纳米脂质体等新给药系统有助于提高大麻二酚的抗肿瘤活性。该文对近年来大麻二酚抗肿瘤的作用机制进行论述,以期为其进一步的研究和应用提供参考。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6541-6550
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      篇名:外来药用资源服务健康行业历史及应用现状
      作者:刘定坤;贾晓斌;马维坤;王龙;李志勇;封亮
      
单位:中国药科大学中药学院;中国中医科学院中药研究所
      摘 要  外来药用资源一直是中药的重要组成部分,也为我国医药健康产业发展做出了很多贡献。从汉代丝绸之路开辟以来就有外来药用资源以不同的用途引进,其中一部分在临床实践中成为了中药并沿用至今;如今,外来药用资源同样为我国医药大健康产业服务,它们被引入应用于食品、化妆品、保健品、饮片、日化产品等大健康产业服务领域,且随着“健康中国”战略的交融发展,更多的外来资源将进入大健康领域。该文通过回顾外来药用资源服务古代医药健康行业的历史并概述其当前在大健康产业下的发展状况,总结外来药用资源服务古代医药健康行业的经验以及在目前新外来药用资源发展情况及所遇到的问题,并提出一些建议,为大健康产业下外来药用资源的发展与应用提供思路。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6551-6559
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      篇名:药用植物三萜类生物合成途径及关键酶基因研究进展
      作者:安昌;秦源;方韵颖;屈祺;王炳锐;郑平
      
单位:广西大学农学院;福建农林大学海峡联合研究院基因组与生物技术中心;福建农林大学生命科学学院;华中农业大学植物科学技术学院
      摘 要 三萜类化合物种类多样,来源广泛,存在于许多药用植物中,它们以游离形式或者以与糖结合成苷或成酯的形式存在,多具有信号分子、逆境响应等生物活性,同时也是许多药用植物发挥药效的物质基础。在现代药理研究中,发现其具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗生育和免疫调节等多方面作用。三萜类化合物在植物天然产物中数量、种类最多,主要以四环三萜和五环三萜形式存在,由2,3-氧化角鲨烯(2,3-oxidosqualene)通过氧化角鲨烯环化酶(oxidosqualene cyclase, OSC)催化环化生成100多种不同的三萜骨架,进而形成巨大的结构多样性。该文综述了药用植物三萜类化合物生物合成途径的研究进展,就植物三萜类生物合成途径的调控机制及关键酶的最新研究进展进行了综述和讨论,对参与合成途径的关键酶基因的表达调控、结构特征等进行解读,为进一步开展三萜类化合物的相关研究如代谢流的定向调控、异源生物合成等提供参考,为三萜类的合成调控及优质种质的筛选提供依据,为药用植物三萜类化合物的进一步研究开发提供基础材料。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6560-6572
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      篇名:药用植物根形态建成低磷响应策略及其分子机制
      作者:孙海;梁浩;张亚玉
      
单位:中国农业科学院特产研究所;吉林省中药材种植(养殖)重点实验室;成都大学药学与生物工程学院
      摘 要   低磷供应成为全球土壤共性问题,磷是植物生长必需大量元素之一,在细胞组成、物质与能量代谢以及信号转导等关键细胞功能发挥中起着重要作用。磷酸盐转运蛋白(phosphate transporter, PHT)编码基因在调节植物生长发育、根形态建成、次生代谢、激素响应以及调节磷素平衡方面起着重要作用。药用植物活性成分大多为次生代谢产物,因此揭示磷素调控与药用植物有效成分积累关系是药用植物关注焦点,特别是低磷胁迫对根类药材的根形态建成影响及其与激素响应的偶联调控作用密切相关。随着分子生物学的不断深入研究,药用植物也逐渐开始关注PHT对药用植物次生代谢的调控机制。通过对植物长期进化过程中适应低磷环境形成的一系列策略:改变根形态建成、抑制主根生长、形成簇根系并改变体内生理代谢等、低磷胁迫响应蛋白PHT及其调控网络;药用植物响应磷饥饿的表型生物学特征、关键基因及其响应机制进行综述,以期为药用植物“优质优形优价”的生态栽培提供理论依据。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6573-6580
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      · 资源与鉴定 ·
      篇名:薏苡仁中呕吐毒素酶联免疫检测方法的建立
      作者:刘云翔;周荣荣;詹志来;康利平;南铁贵;袁媛
      单位:中国中医科学院中药资源中心道地药材国家重点实验室培育基地;南通市第三人民医院
      摘 要   薏苡仁为药食同源的常用大宗药材,具有利水渗湿、健脾止泻的功效。其原植物薏苡为禾本科植物,在生长过程中由于气候原因易受禾谷镰刀菌Fusarium graminearum和黄色镰刀菌F.culmorum等产生呕吐毒素等多种真菌污染。《中国药典》2351真菌毒素测定法中呕吐毒素检测方法为高效液相色谱(HPLC)和液相色谱-串联质谱(LC-MS),检测周期长,费时、费力,不能满足药品的现场质量检测要求。通过将呕吐毒素进行化学衍生,与蛋白偶联后获得呕吐毒素的完全抗原。利用抗体制备技术,制备呕吐毒素的单克隆抗体,通过方法学考察,进而建立薏苡仁中呕吐毒素的酶联免疫检测方法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)。基于薏苡仁中呕吐毒素ELISA的IC_(50)为3.88μg·L~(-1),加样回收率为77.32%~93.73%,RSD为4.6%~9.7%。利用所建立的ELISA方法,测定了14批薏苡仁样品中的呕吐毒素残留量,并使用LC-MS进行验证,发现2种检测方法测定结果相关性为0.997 8,表明所建立的酶联免疫方法可用于薏苡仁中呕吐毒素残留量的定量检测,可以实现薏苡仁中呕吐毒素残留的快速定量检测。

      文章详情信息:2022, v.47(24) 6581-65863.png

     · 分子生药学 · 
      篇名:菘蓝木脂素类糖基转移酶基因IiUGT349克隆及功能表征
      作者:姜银银;谭宇萍;孙术富;唐金富
      
单位:中国中医科学院中药资源中心道地药材国家重点实验室培育基地
      摘 要  对菘蓝转录组数据进行系统挖掘,获得110条假定糖基转移酶。利用原核表达和体外酶促体系,获得了1条新的木脂素糖基转移酶基因,暂命名为IiUGT349。活性检测发现IiUGT349能催化落叶松树脂醇生成落叶松树脂醇-4-O-β-D-葡萄糖苷和落叶松树脂醇-4′-O-β-D-葡萄糖苷。生物信息学分析表明,IiUGT349的开放阅读框(ORF)为1 401个碱基,编码467个氨基酸,编码的蛋白质理论等电点为5.96,相对分子质量为52.77 kDa。系统发育树分析显示IiUGT349和已报道的木脂素糖基转移酶同源性较低,归属于UGT90家族,可能代表了一类新的木脂素糖基转移酶。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)结果显示IiUGT349在根、茎、嫩叶和叶中均表达,其中在茎中表达量最高。体外酶促反应显示IiUGT349对落叶松树脂醇最佳反应时间为12 h,最佳反应温度为45℃。亚细胞定位发现IiUGT349定位于植物细胞质和细胞核中。该研究克隆得到了1条新的属于UGT90家族的木脂素糖基转移酶IiUGT349,为深入研究此关键酶基因功能和菘蓝木脂素糖苷生物合成途径奠定了基础,对木脂素糖苷活性成分的合成生物学研究有重要意义。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6587-6595
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      · 制剂与炮制 ·
      篇名:模拟醋制法研究狼毒(月腺大戟)主要萜类效应成分醋制过程结构转化机制
      作者:郁红礼;张元斌;刘冰冰;吴皓;崔小兵;刘睿;王欣之;张萍;林伟豪;曹杰
      
单位:南京中医药大学药学院;江苏省中药炮制重点实验室;国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心;浙江省宁波市第一医院药学部;中国食品药品检定研究院
      摘 要   为探究狼毒效应部位中主要萜类成分在醋制过程中的结构转化机制,将狼毒萜类成分ent-11α-hydroxyabicta-8(14),13(15)-dien-16,12-olide(HAO)、jolkinolide B(JNB)、fischeria A(FA)、eupractenoid A(EA)采用模拟醋制法在160℃加6%冰醋酸加热40 min后,以LC-MS/MS分析结构转化规律,并通过分析狼毒生醋品中4种成分及其转化产物的相对含量变化,验证模拟醋制的结构转化规律。同时以HPLC分析3种模拟炮制方法(单加热、加水加热、加醋加热)对JNB和FA相对含量的变化的影响。结果显示,松香烷型二萜HAO、JNB及降二萜内酯型二萜FA结构中的内酯环在醋酸加热作用下可发生开环,当结构中存在羟基时可发生酯化成酯、氧化形成羰基等反应,结构中存在环氧环易发生开环反应;二萜二聚体EA在醋酸加热作用下可发生醚键断裂,生成玫瑰烷型二萜euphebracteolatin A(EHTA)和另一种松香烷型二萜。狼毒生醋品中萜类成分及其转化产物相对含量变化结果与成分模拟醋制结果基本一致。HPLC分析结果显示,不同模拟炮制方法对结构转化的影响差异明显,加酸加热法可促使JNB、FA转化生成新的成分,加水加热法转化率明显低于加酸加热法,直接加热法对JNB无明显影响,可使FA相对含量显著下降但并未生成与加酸加热法类似的转化产物,表明辅料醋是狼毒醋制法炮制过程中二萜类成分结构转化的关键。狼毒在醋制过程中二萜类成分结构发生转化是狼毒醋制法炮制减毒存效的物质基础。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6596-6606
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      篇名:化学促透剂丙二醇及超声促透技术对白脉软膏经皮渗透性的影响研究
      作者:竺楹银;梁军;肖五庆;任智宇;钟宛凌;李花花;席铖;武慧超;杜守颖
      
单位:北京中医药大学中药学院;北京中医药大学中医学院
      摘 要   
为了提高白脉软膏经皮渗透量,考察了物理和化学不同促透方式对白脉软膏的促透作用。采用改良的Franz扩散池进行体外透皮实验,以小鼠腹皮作为实验材料,分别用3%丙二醇处理皮肤、透皮过程加入超声理疗仪作为化学促透组和超声促透组,单因素考察方法优选超声促透的条件,并以Q_(EF)和ER为促透性能考察指标,比较两者对白脉软膏的促透作用。结果显示,3%丙二醇化学促透组中对甘草酸铵、甘松新酮和姜黄素的促透性能分别是空白组的1.74、1.60、3.73倍,可明显提高白脉软膏的整体渗透效率,且3%丙二醇对各成分的综合促透效果为姜黄素>甘草酸铵>甘松新酮。超声促透组中不同超声功率的促透性能为1.0 W依次优于2.0 W和0.5 W,不同超声时间为5 min依次优于3 min和8 min,不同超声频率为1 MHz优于3 MHz,因此超声的最佳条件为1.0 W-5 min-1 MHz,在该条件下对甘草酸铵的经皮渗透性,超声促透的Q_(EF)和ER均优于3%丙二醇,而对甘松新酮和姜黄素的经皮渗透性,3%丙二醇促透的Q_(EF)和ER均优于超声,因此在临床应用同时含有水溶性和脂溶性成分的白脉软膏时可采用3%丙二醇结合超声进行促透。该研究为白脉软膏及其他透皮制剂的临床应用提供理论依据。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6607-66143.png

      篇名:药用涂膜剂物理特性评价方法的建立及其在延龄草总皂苷涂膜剂处方筛选中的应用
      作者:易红;符德静;高慧敏;杨华;赵仕博;李春;闫利华;刘晓谦;王智民
      单位:中国中医科学院中药研究所中药质量控制技术国家工程实验室;北京中医药大学第三附属医院
      摘 要   针对中药涂膜剂制剂学特性评价方法的客观性差,且无量化和标准化评价方法的现状,该研究使用了流动指数、失重率、伸长率这3个与涂膜剂制剂学性能关联密切的物理特性参数构建了新的评价方法。在此基础上,以延龄草总皂苷为模型药物,用上述参数做指标优化涂膜剂处方,验证了所建方法和参数在制剂处方优化中应用的可行性及适宜性。该文采用自制流动性测定装置和黏度计来测定和表征流动性,其中流动指数是指单位时间涂膜剂样本的流经距离与其黏度比值;采用3M胶带法测定失重率,通过测定一定时间内样品的失重率来表征其成膜性能;采用电子拉力机测定样品干燥后所成薄膜的伸长率,来表征涂膜剂所成薄膜的延展性。结果证明,实验所建立的流动指数、失重率、伸长率测定方法稳定可靠。以其为指标进行优选,得到了较优的延龄草总皂苷涂膜剂处方。研究表明,流动指数、失重率、伸长率3个评价指标能够指导制剂处方优化设计,据此构建的新评价方法在涂膜剂的处方优化和制剂学质量评价方面展现出较好的应用前景。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6615-66233.png

      篇名:基于颜色数字化和多成分测定的生、炙甘草质量快速评价研究
      作者:王文辛;孙媛;殷放宙;陆兔林;李伟东;薛倩倩;郑云枫;陈丽红;刘训红
      
单位:南京中医药大学药学院;南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心
      摘 要   为了探究甘草蜜炙前后饮片颜色值变化规律,及与内在成分的关联性,建立生、炙甘草饮片质量快速评价方法。该研究采用分光测色技术对生、炙甘草饮片进行颜色值数字化,建立生、炙甘草颜色值标准范围,确立生、炙甘草饮片的判别分析模型,进而快速准确判别生、炙甘草饮片。利用HPLC对生、炙甘草中9种黄酮类及1种三萜类成分进行含量测定,并通过Pearson相关性分析将饮片断面颜色值与10种成分含量进行关联分析。最终建立的生甘草饮片颜色值L~*、a~*、b~*的标准范围分别为65.539 6~68.305 8,7.296 3~8.467 3,29.998 8~32.212 8;炙甘草饮片颜色值标准范围为43.654 3~47.166 4,14.050 0~15.133 8,16.424 6~20.984 8;与生甘草相比,炙甘草颜色值L~*、b~*降低,a~*升高,可见甘草蜜炙后,白、黄色值降低,红色值升高。建立的不同炮制品判别分析模型原始及交叉验证均符合要求,模型外验证也能100%正确预测炮制品类别。Pearson相关性分析结果表明颜色值a~*与芹糖甘草苷和芹糖异甘草苷含量呈显著正相关(P<0.05),而颜色值L~*、b~*与上述2种成分含量呈显著负相关(P<0.05)。甘草蜜炙之后L~*、b~*降低,a~*升高,芹糖甘草苷、芹糖异甘草苷含量均升高,与含量测定结果一致。该研究揭示了甘草蜜炙前后饮片颜色值变化规律,以及颜色与内在成分的关联性,为甘草蜜炙前后饮片质量快速评价提供科学依据。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6624-6632
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      篇名:基于生姜炮制品研究和GC-MS验证的气味分析仪应用性探讨
      作者:董妍玉;张莹;苏仁敬;窦志英;何俊;王晖
      
单位:天津中医药大学中药学院国家中医药管理局“中药炮制技术传承基地”(天津);天津中医药大学中药学院天津市中药药理重点实验室;天津中医药大学中医药研究院天津市现代中药重点实验室
      摘 要   
HeraclesⅡ快速电子气味分析仪因其可以将样品中的挥发性物质与“气味”建立联系,逐渐被应用于中药“气味”研究中,但其适用度并不十分明朗。该文基于生姜3种炮制品干姜、炮姜、姜炭的挥发性化学成分研究,用气相-质谱联用技术验证HeraclesⅡ快速电子气味分析仪定性准确性及其适用范围。采用气相-质谱联用技术和HeraclesⅡ快速电子气味分析仪对不同产地的10批生姜各炮制品中的成分进行检测,运用主成分分析(PCA)和判别因子分析(DFA),考察产地及炮制程度对干姜、炮姜、姜炭的影响。实验结果显示,炮制程度对各炮制品有较大影响,产地因素对炮制品影响较小。同时,HeraclesⅡ快速电子气味分析仪和气质联用分别检测到42、45种化合物,其中共有化合物29种,重合度64.4%,表明快速电子气味分析仪相较于气质联用在定性方面有一定的可参考性。结合此气味分析仪方便快捷、处理数据准确高效的特点,在以挥发性物质进行整体评价为目的的“气味”研究中有一定的优势,并在中药及其炮制品的质量控制方面有着良好的应用前景。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6633-66403.png

      · 化学 ·
      篇名:连翘的苯乙醇苷类化学成分及其抗肿瘤活性研究
      作者:聂承冬;邓斌;刘圆;黄艳菲;张绍山;阎新佳;温静
      
单位:西南民族大学青藏高原研究院;哈尔滨商业大学药学院;四川省羌彝药用资源保护与利用技术工程实验室;青藏高原民族药用资源保护与利用国家民委重点实验室
      摘 要   
采用MCI、硅胶、ODS以及半制备液相等多种色谱手段对连翘果实75%乙醇提取物的化学成分进行分离纯化,通过理化性质和波谱学手段(UV、1D-NMR、2D-NMR和MS等)鉴定化学结构,从中共分离鉴定出4个苯乙醇苷类化合物:forsythenside M(1)、forsythenside K(2)、连翘酯苷I(3)和连翘酯苷A(4),其中化合物1为新化合物。对化合物进行了体外抗肿瘤活性测试,结果显示在40μmol·L~(-1)浓度下化合物1~4对MCF-7、A-375、SGC-7901、B16F10细胞系具有一定的细胞毒活性。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6641-66463.png

      篇名:猴头菌-青蒿生物转化物中1个新的倍半萜内酯成分
      作者:赵小芳;刘娟;方爱青;段彦;何述金;李娟;李顺祥
      
单位:湖南中医药大学药学院;常德市食品药品检验所;湖南省中药活性物质筛选工程技术研究中心;湖南新汇制药股份有限公司
      摘 要   研究猴头菌-青蒿生物转化物(HQ生物转化物)的化学成分。综合运用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和半制备高效液相色谱等分离技术,对HQ生物转化物75%乙醇提取物乙酸乙酯萃取部位进行系统分离纯化,通过化合物理化性质、波谱数据以及与文献数据比对等进行结构鉴定。从中共分离鉴定得到9个化合物:2α-羟基脱氧青蒿素(1)、6β-羟基-豆甾-4,22-二烯-3-酮(2)、3β,5α-二羟基麦角甾-7,22-二烯-6-酮(3)、木栓酮(4)、dankasterone(5)、ergosterol endoperoxide(6)、3β-羟基-5,9-环氧-(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-6-酮(7)、3β,5α,9α-三羟基-(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-6-酮(8)、豆甾烷-3-酮(9)。其中化合物1为新的倍半萜内酯类成分,命名为2α-羟基脱氧青蒿素。运用琼脂扩散法和药敏纸片法测定了化合物1~9抗幽门螺旋杆菌(Hp)的活性,结果显示化合物1、2、5具有一定的抗Hp活性。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6647-6654
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      篇名:基于超高效液相色谱-串联质谱技术的白花檵木不同部位10个活性成分的含量比较分析
      作者:周严严;魏晓露;宋建芳;司南;张艳;赵海誉;李明利;刘浩元;高文雅;罗珂珂;王宏洁;边宝林
      
单位:中国中医科学院中药研究所;澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室;北京谷神生命健康科技有限公司
      摘 要   建立超高效液相色谱-串联质谱技术同时测定白花檵木Loropetalum chinensis不同部位叶、花、果实和根中鞣花酸、槲皮素、没食子酸、山柰酚、杨梅素、椴树苷、红景天苷、异槲皮苷、绿原酸、奎宁酸含量的方法学考察,为更合理地开发利用白花檵木资源提供参考依据。色谱柱为ACQUITY UPLC HSS T3柱(2.1 mm×100 mm, 1.8μm);流动相为乙腈-0.2%甲酸水,梯度洗脱;柱温30℃;流速0.3 mL·min~(-1);进样体积2μL。在电喷雾离子源负离子电离模式下采用多反应离子监测模式(MRM)。结果表明,10个活性成分线性关系良好,所建立的方法稳定,操作简单,结果可靠。10个活性成分存在于白花檵木不同部位中且含量差异明显,白花檵木不同部位中主要成分是多酚类成分,含量最高,其次是黄酮类成分。花中10个活性成分含量普遍较高,其中奎宁酸是含量最高的化学成分,质量分数达到22.539 1 mg·g~(-1)。该研究阐明了白花檵木同一部位不同活性成分差异及不同部位的活性成分含量差异,为进一步研究白花檵木药效物质奠定基础,同时可为白花檵木资源的综合开发利用提供参考。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6655-6662
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      · 药 理 ·
      篇名:基于焦亡途径研究香青兰总黄酮对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠的作用机制
      作者:吕佳敏;翟科峰;段红;汪威;何承辉
      单位:新疆医科大学药学院;宿州学院生物与食品工程学院;新疆维吾尔自治区药物研究所
      摘 要   探讨香青兰总黄酮(TFDM)在博来霉素(BLM)所致肺纤维化小鼠的作用机制,并探究其针对焦亡途径的作用机制。肺纤维化小鼠模型使用气管内滴注博来霉素(4 mg·kg~(-1))药液的方法建立,在相同条件下,正常组使用等量的生理盐水。造模次日,将纯水灌胃于正常组以及博来霉素组,香青兰总黄酮组和地塞米松组灌胃对应药物治疗,连续28 d。28 d后测定肺纤维化小鼠肺组织中羟脯氨酸(HYP)的含量,HE和Masson染色观察肺部炎症和纤维化的程度,ELISA检测肺纤维化小鼠血清中白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量。采用Western blot法检测肺纤维化小鼠肺组织中蛋白的表达情况。HE染色显示,博来霉素组小鼠肺组织结构异常,并出现较多炎性细胞浸润;Masson染色显示,博来霉素组小鼠肺组织出现较多被染成蓝色的胶原纤维化组织。与正常组相比,博来霉素组小鼠肺组织中HYP含量以及血清中IL-18和IL-1β的水平显著上调(P<0.01);肺组织中Col-1、FN1、α-SMA、caspase-1、GSDMD、NLRP3、p62、ASC蛋白的表达显著升高(P<0.01);ATG5和Beclin1蛋白的表达显著降低(P<0.01)。与博来霉素组相比,香青兰总黄酮组和地塞米松组小鼠肺组织结构正常,炎性细胞浸润减少;蓝色的胶原纤维组织较少,肺组织纤维化程度得到缓解;HYP含量以及IL-18、IL-1β的水平显著下调(P<0.05,P<0.01);肺组织中Col-1、FN1、α-SMA、caspase-1、GSDMD、NLRP3、p62、ASC蛋白的表达显著降低(P<0.01),ATG5和Beclin1蛋白表达显著升高(P<0.01)。结果表明,香青兰总黄酮可以通过下调炎性因子及相关蛋白水平,并通过调控焦亡途径,同时有可能影响自噬,来有效缓解博来霉素所致的肺纤维化进程。

      文章详情信息:2022, v.47(24) 6663-66713.png

      篇名:基于BMP-2/Smads信号通路研究傣族药肾叶山蚂蝗对去卵巢大鼠骨质疏松的保护作用及机制
      作者:段小花;张光云;陈普;杨丽萍
      单位:云南中医药大学云南省傣医药与彝医药重点实验室
      摘 要   研究傣族药肾叶山蚂蝗对去卵巢大鼠骨质疏松的保护作用及其机制。通过复制去卵巢骨质疏松模型,探讨肾叶山蚂蝗治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的药效和作用机制。大鼠随机分为假手术组,模型组,仙灵骨葆组以及肾叶山蚂蝗低、中、高剂量组。除假手术组切除双侧卵巢周围脂肪组织外,其余各组均行双侧卵巢切除术。术后恢复性饲养2周,假手术组和模型组分别给予等体积的0.5%CMC-Na,仙灵骨葆组和肾叶山蚂蝗各剂量组分别给予仙灵骨葆和不同浓度的肾叶山蚂蝗醇提物,每天灌胃1次,连续14周。实验期间观察体质量变化,实验结束后取血检测血清中雌激素(E_2)、1,25二羟基维生素D_3[1,25(OH)_2D_3]、钙(Ca)和磷(P)的含量;采用micro-CT技术对股骨骨微结构进行三维分析;实时定量PCR(RT-PCR)检测大鼠胫骨中骨形态发生蛋白2(BMP-2)、核心结合蛋白因子2(Runx2)和成骨细胞特异性转录因子Osterix(OSX)mRNA的表达;蛋白免疫印记法(Western blot)检测大鼠胫骨BMP-2、Runx2和OSX蛋白表达情况。结果显示,肾叶山蚂蝗能显著抑制大鼠体质量的增长,改善子宫外观形态,升高血清E_2、Ca、P和1,25(OH)_2D_3的含量,增加骨小梁的数量并能减少骨小梁断裂,改善骨微结构相关参数,同时能升高大鼠胫骨中BMP-2、Runx2和OSX mRNA和蛋白的表达。以上结果表明,肾叶山蚂蝗能显著改善去卵巢大鼠的骨质疏松,其作用机制可能与调控BMP-2/Smads信号通路相关。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6672-66783.png

      篇名:知母皂苷AⅢ调控代谢抗脑胶质瘤生长的机制研究
      作者:常青祺;陈龙;廖雅芳;袁春露;章丹丹
      
单位:上海中医药大学交叉科学研究院;上海中医药大学科技实验中心
      摘 要   该研究利用非靶向代谢组学技术考察知母皂苷AⅢ(timosaponin AⅢ, TIA)干预脑胶质瘤原位荷瘤小鼠血清中的代谢物变化,探究脑胶质瘤颅内生长及TIA干预的代谢相关机制。小鼠随机分为空白组、脑胶质瘤原位荷瘤模型组及TIA组。HPLC-LTQ-Orbitrap Elite液质联用检测以上3组小鼠处理4周后各组小鼠血清中的代谢产物变化,对检测到的代谢物进行主成分分析(principal component analysis, PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis, OPLS-DA)后,根据变量重要性投影(variable important in projection, VIP)和P(P<0.05)遴选差异代谢物。结果显示,TIA显著抑制脑胶质瘤的体内生长,对体质量影响不大。血清样本组间可明显区分,与空白组相比,模型组中神经酰胺、琥珀酸、α-酮戊二酸、柠檬酸、硫酸吲哚酚、3a, 6b, 7b-三羟基-5b-胆酸共6个差异代谢物的水平均降低。与模型组相比,TIA组中5种差异代谢物,除苯酚硫酸盐含量降低之外,PC[20:4(5Z,7E,11Z,14Z)-OH(9)/DiMe(9,3)]、邻棕榈酰肉碱、α-酮戊二酸、柠檬酸的水平均显著提高。通过MetaboAnalyst进行通路分析,以上差异代谢物富集于三羧酸循环,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢途径。结果表明,脑胶质瘤在颅内生长过程中α-酮戊二酸、柠檬酸等代谢物水平降低,TIA通过调控三羧酸循环,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢途径,提高α-酮戊二酸、柠檬酸等代谢产物水平,发挥抗脑胶质瘤颅内生长的作用。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6679-6686
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      篇名:整合网络药理学和动物实验探讨藏族药六锐胶囊干预实验性自身免疫性葡萄膜炎大鼠的药效机制
      作者:边猛;周政;朱春胜;聂安政;李晓萍
      
单位:郑州大学第一附属医院
      摘 要   该研究通过整合网络药理学和动物实验研究藏族药六锐胶囊干预实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis, EAU)的作用机制,为深入探讨六锐胶囊治疗EAU的药效机制提供实验依据与参考。结合中医药百科全书数据库、BATMAN-TCM数据库与文献筛选六锐胶囊的活性成分与靶点;借助GEO、GeneCards、OMIM、TTD数据库检索EAU相关靶点,并将药物靶点与疾病靶点取交集;运用STRING数据库进行蛋白-蛋白互作(protein-protein interaction, PPI)网络分析;借助g:Profiler数据库进行GO(Gene Ontology)富集分析和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路富集分析。此外,通过光感受器间维生素A类结合蛋白(interphotoreceptor retinoid-binding protein, IRBP)诱导塑造EAU大鼠模型,给予六锐胶囊进行干预,通过观察各组大鼠眼前节炎性反应、大鼠视网膜组织病理形态及采用实时荧光定量PCR(q-PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测六锐胶囊治疗EAU的作用机制。网络药理学分析预测了六锐胶囊与EAU的共同靶点51个;GO富集分析和KEGG分析结果主要涉及白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)信号通路、核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路、脂质体受体等生物学过程与通路。动物实验结果提示成功构建EAU大鼠模型;与空白组比较,模型组大鼠眼前节的炎性反应明显,眼组织DLL4(delta-like 4)、Notch1、IL-17、TNF-α蛋白与基因表达升高。与模型组比较,六锐胶囊能减轻大鼠眼前节与视网膜的炎性反应,降低眼组织DLL4、Notch1、IL-17、TNF-α蛋白与基因表达。藏族药六锐胶囊可降低眼组织DLL4/Notch1/IL-17信号通路相关基因与蛋白表达,减轻眼部炎性反应,可能是其治疗EAU的效用机制之一。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6687-6695
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      篇名:基于网络药理学和实验验证交趾黄檀心材调控能量代谢治疗心肌缺血分子机制
      作者:程林辉;陈兰英;寿斌耀;罗颖颖;崔亚茹;刘荣华
      
单位:江西中医药大学药学院;中药固体制剂制造技术国家工程研究中心
      摘 要   交趾黄檀与名贵稀缺中药材降香化学成分相似并同属豆科黄檀属,用于治疗心血管疾病和癌症,但其在抗心肌缺血的潜在活性成分群、分子机制尚未完全明确。该研究以网络药理学和分子对接技术为基础筛选交趾黄檀心材治疗心肌缺血的活性成分群、作用靶点及信号通路,结合异丙肾上腺素(isoprenaline, ISO)诱导急性心肌缺血大鼠模型药效验证,阐明交趾黄檀心材基于多成分-多靶点作用通路靶点的分子机制。通过筛选心材活性成分和靶点的预测,确定交趾黄檀心材治疗心肌缺血的交叉靶点,并进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路富集和基因本体(Gene Ontology, GO)功能注释,利用AutoDock对活性成分群与通路靶点结合,揭示交趾黄檀心材治疗心肌缺血的物质基础及作用通路;最后通过ISO诱导急性心肌缺血大鼠模型对交趾黄檀心材水提物进行心电图、血流动力学、心肌酶、苏木素-伊红染色、高能磷酸化合物、聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot, WB)药效实验,基于活性成分群与通路靶点的多成分-多靶点作用揭示交趾黄檀心材治疗心肌缺血的分子机制。网络药理学研究表明交趾黄檀心材18种成分对应靶点510个,心肌缺血相关靶点629个,交叉靶点101个。GO、KEGG富集分析显示交趾黄檀心材参与缺氧反应、血管收缩、一氧化氮生物合成,对血红素结合、蛋白质结合及ATP结合的分子功能产生作用,调控低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor 1,HIF-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B, PI3K/AKT)信号传导途径作用心肌缺血疾病。实验研究表明交趾黄檀心材能减缓ISO诱导急性心肌缺血大鼠心率和ST段变化(ΔST),升高收缩压(systolic blood pressure, SBP)、舒张压(diastole blood pressure, DBP)和平均动脉压(mean pressure, MBP),降低血浆乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、肌酸激酶MB(creatine kinase, CK-MB)、谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)水平,减轻心肌纤维紊乱和炎性细胞浸润,提高ATP及细胞能荷(cell energy, EC)水平,升高心肌组织钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2(calcium/calmodulin dependent protein kinase kinase 2,CAMKK)、6磷酸果糖2激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase 3,PFKFB3)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)、PI3K、VEGF、内皮一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)、HIF-1α mRNA,降低丙酮酸脱氢酶(pyruvate dehydrogenase, PDH) mRNA表达水平,升高PFKFB3、VEGFA、eNOS蛋白表达水平。分子对接表明交趾黄檀心材中甘草素、豆甾醇、异黄檀素、阔叶黄檀酚、4-甲氧基黄檀醌、对苯二甲酸二丁酯和2,4′-二羟基-5-甲氧基二苯甲酮分别与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、HIF-1α、CAMKK、PI3K、mTOR和PDH产生生物结合活性。故交趾黄檀心材活性成分群“多成分-多靶点”作用HIF-1信号通路,调控心肌细胞能量代谢并增加ATP能荷,改善心功能和组织病理变化,保护ISO诱导的急性心肌缺血大鼠。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6696-6708
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      篇名:葛根芩连汤对腹泻型肠易激综合征大鼠肠道菌群的影响
      作者:张儒奇;方志安;韩文庆;荆季群;刘艳;于斌;王荣;孙闵
      
单位:济宁医学院
      摘 要   探讨葛根芩连汤对腹泻型肠易激综合征(irritable bowel syndrome with diarrhea, IBS-D)大鼠肠道菌群的干预效果。将36只雄性SD大鼠按随机数字表法分为6组:正常组,模型组,利福昔明组(150 mg·kg~(-1)),葛根芩连汤高(8.125 g·kg~(-1))、中(4.062 5 g·kg~(-1))、低剂量组(2.031 3 g·kg~(-1)),每组6只。构建IBS-D大鼠模型,干预治疗8 d,观察大鼠一般状态和粪便性状评分、腹部收缩最小容量阈值;行HE染色观察结肠组织的病理学变化;利用16S rRNA测序观察肠道菌群变化。结果显示,与模型组比较,利福昔明组、葛根芩连汤高剂量组、葛根芩连汤中剂量组粪便性状评分均明显降低(P<0.01),腹部抬起最小容量阈值均显著升高(P<0.05)。HE染色显示葛根芩连汤干预后可以减轻肠道炎症。16S rRNA测序分析发现,IBS-D大鼠肠道菌群发生明显改变;葛根芩连汤干预后显著提高肠道菌群的丰富度指数与多样性指数,调节菌群物种数量,改善alpha多样性与beta多样性。肠道菌群物种组成及LEfSe分析显示,葛根芩连汤可以显著提高拟杆菌门Bacteroidota与厚壁菌门Firmicutes的比值,增加梭菌纲Clostridia、毛螺菌目Lachnospirales等益生菌丰度,减少拟杆菌目Bacteroidales、普雷沃菌科Prevotellaceae等条件致病菌丰度。PICRUSt2功能预测分析显示,葛根芩连汤主要与碳水化合物代谢、氨基酸代谢等多种代谢途径有关。综上所述,葛根芩连汤能够显著降低IBS-D大鼠内脏高敏性,减轻肠道炎症,改善腹泻等临床症状,其机制可能是通过调节肠道菌群组成结构并改善其代谢途径而发挥功效。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6709-6719
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      篇名:基于UPLC-Q-TOF-MS/MS 和网络药理学探讨戊己丸药效物质基础及疾病治疗潜能分析
      作者:郭雨轩;张淑涵;王安琪;朱晓新;李玉洁;陈颖;杨庆;王娅杰;李琦;蔡维艳;陈利娜;孙奕;翁小刚
      
单位:中国中医科学院中药研究所;中国中医科学院青蒿素研究中心
      摘 要   戊己丸作为经典名方,药味组成简单且为临床常用有效中药,但相对其他中药名方,其实际应用却很有限,戊己丸中成药制剂国内只有一家制药公司生产。该文采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术,从戊己丸制剂及大鼠含药血浆中分析鉴定出26个相同化合物,并基于这些成分,通过网络药理学方法得到46个潜在靶点,再进行成分-靶点网络构建、GO功能富集、KEGG通路富集分析及疾病预测,推断戊己丸可通过木兰花碱、羟基吴茱萸碱、胡萝卜苷、小檗碱等作用于PTGS2、PTSG1、NCOA2、HSP9OAD1、RXRA等核心靶点,通过钙离子信号通路、PI3K-Akt、VEGF信号通路等多种途径发挥药效作用,提示戊己丸除常规治疗疾病(如肠易激综合征)外,还对阿尔茨海默病、糖尿病、心肌缺血等疾病有治疗潜能,以上研究结果可为全面阐释戊己丸药效物质基础及扩大临床应用提供参考。同时,该实验观察到,戊己丸入血成分及其在体内转化、代谢降解的成分中有非常多的结构和化学相对分子质量相似成分,这些成分理论上对潜在药效单靶点会构成多成分叠加与竞争/拮抗并存的复杂作用,中药“多成分单靶点叠加作用”假说认为,在中药多成分多靶点协同作用网络中局部靶点可存在相似多成分的药效叠加作用,该实验可部分佐证该假说的科学性及提供实验室证据。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6720-6729
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      篇名:白脉软膏对慢性炎症性疼痛小鼠外周敏化的干预作用
      作者:杨菲;周方婷;宗瑛;毛霞;万红叶;邹钊;李玮婕;明瑞蕊;方罗昌婷;梁婷钧;刘毓东;苏晓慧;王震;刘翠哲;王超;林娜
      
单位:中国中医科学院中药研究所;承德医学院中药研究所;中国中医科学院针灸研究所;中国中医科学院中医基础理论研究所
      摘 要   慢性炎症性疼痛以周围敏化为主要表现形式,藏族药经典外用方剂白脉软膏治疗慢性炎症性疼痛临床疗效确切,但其缓解周围敏化的药效学及机制尚不明确。该研究拟建立完全弗氏佐剂诱导的慢性炎症性疼痛动物模型,并采用行为学检测、副作用评估、网络分析及实验验证等方法探讨白脉软膏治疗慢性炎症性疼痛的药效及机制。药效学研究表明白脉软膏可剂量依赖性提高慢性炎症性疼痛小鼠致炎足机械痛敏及热辐射痛敏阈值且无耐受性,对足肿胀、炎症介质及TRPV1、TRPA1的表达也有明确的抑制作用;体质量监测、正常小鼠痛敏阈值检测、轮替、强迫游泳实验等结果显示白脉软膏无明显毒副作用;根据白脉软膏基原药材药效、主要成分含量、ADME参数等纳入的51个候选活性分子网络分析显示,白脉软膏对慢性炎症性疼痛的抑制作用与调节TNF、T细胞受体信号通路核心调控元件相关;进一步实验研究表明,白脉软膏可有效下调小鼠足跖部组织MAPK14、MAPK1、PTGS2的蛋白表达,并上调GSK3B的磷酸化水平。综上,白脉软膏可有效缓解慢性炎症性疼痛的周围痛敏且无耐受性及明显的毒副作用,相关机制可能与白脉软膏调控周围组织TNF及T细胞受体信号通路的核心调控元件相关。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6730-6740
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      篇名:整合代谢组学与肠道菌群分析酸枣仁汤改善失眠大鼠的作用机制
      作者:杜鹤;刘佳星;闫艳;杜晨晖
      
单位:山西中医药大学中药与食品工程学院;山西大学中医药现代研究中心
      摘 要   为探讨酸枣仁汤(SZRD)改善对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠模型的作用机制,通过腹腔注射PCPA溶液(400 mg·kg~(-1))制备失眠大鼠模型。利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对大鼠海马样本进行代谢产物轮廓分析,并结合多元统计分析结合筛选差异代谢物,借助MetaboAnalyst 5.0构建相关代谢通路。利用16S rRNA基因V3~V4区高通量测序,通过LEfSe、OPLS-DA、PICRUSt2预测功能分析肠道菌群的结构及相对丰度变化。在海马中共鉴定出22个差异代谢物,包括氨基酸类、脂肪酸类、核苷类、有机酸类、维生素类、其他类等;共涉及8条代谢通路,主要为丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,精氨酸生物合成等。16S rRNA基因测序显示,瘤胃球菌属Ruminococcus、真杆菌属Eubacterium是SZRD组与模型组的差异菌群;PICRUSt2与LEfSe整合分析表明瘤胃球菌属Ruminococcus可能是SZRD改善PCPA失眠大鼠的标志性菌属。进一步采用Spearman相关性分析,结果显示SZRD干预的海马差异代谢物2-氧基-4-甲基硫代丁酸和棕榈烯酸与差异菌呈显著正相关。综上,SZRD通过影响氨基酸等代谢通路,调控菌群结构,从而间接发挥改善失眠作用。研究结果为从肠道菌群角度阐释经典名方酸枣仁汤改善失眠作用机制提供了新机制、新思路。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6741-6752
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      篇名:基于网络药理学与实验验证探讨凉膈散加减方治疗急性呼吸窘迫综合征的作用机制
      作者:李泉;王蒙蒙;聂时南;孙海军;唐诚;孙兆瑞
      
单位:南京中医药大学;宿迁市第一人民医院重症医学科;南京大学医学院附属金陵医院(中国人民解放军东部战区总医院)急诊医学科
      摘 要   基于网络药理学策略,结合分子对接和体外实验验证,研究凉膈散加减方(modified Liangge San, MLGS)治疗急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)的潜在靶点和分子机制。在TCMSP数据库筛选MLGS的活性成分及靶点,整合GeneCards、DisGeNET数据库得到ARDS疾病靶点,两者取交集得到MLGS治疗ARDS的潜在靶点。利用Cytoscape 3.7.2软件构建MLGS的“中药-活性成分-靶点的网络”及“MLGS治疗ARDS的调控网络”,在STRING数据库制作蛋白质相互作用网络,使用Metascape数据库对共同靶点靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,使用分子对接及体外实验对分析结果进行验证。共筛选得到MLGS活性成分211个、关键靶点54个;GO富集分析得到GO条目(P<0.05)709个,包括生物过程(BP)457个、细胞成分(CC)50个和分子功能(MF)98个,主要涉及对脂多糖、对活性氧的反应、凋亡信号通路;KEGG通路富集分析共得到266条通路,主要涉及癌症信号通路、AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、癌症中的蛋白聚糖通路、NF-κB信号通路等。分子对接显示主要活性成分与核心靶点结合稳定,实验证明MLGS可抑制活性氧的生成及NF-κB信号通路的激活,减少细胞凋亡。该研究表明,MLGS可通过其包含的汉黄芩素、木犀草素等多种活性成分干预NF-κB等多种信号通路,抑制炎症反应、氧化应激,减少细胞凋亡,从而治疗ARDS。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6753-6762
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      · 药代动力学 ·
      篇名:补骨脂醇提物中8种成分在正常和脂多糖模型大鼠体内的组织分布比较研究
      作者:唐进法;牛璐;王晓艳;张辉;张明亮;吴娅丽;陈小菲;冯科冉;贾金浩;李伟霞 
      
单位:河南中医药大学第一附属医院河南省中药临床应用评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室;河南中医药大学
      摘 要   该研究采用UPLC-TQ/MS技术,以微量脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的大鼠免疫特异质体质为模型,测定灌胃给予大鼠补骨脂醇提物3.6 g·kg~(-1)后正常生理状态与LPS模型状态下,8种主要成分(补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂二氢黄酮、补骨脂定、补骨脂宁、新补骨脂异黄酮)在0.5、1、2、6、12 h大鼠肝、肾、脾、心、肺组织分布差异,探讨其在机体组织器官的分布规律及特性。结果表明不同成分在各组织中有不同的分布行为,在不同时间点各成分在体内分布较为广泛,具有不均衡的特征,肝、肾组织分布较多,其次是脾、心、肺。正常和LPS模型状态下,补骨脂醇提物中8种成分在不同时间点的肝、肾、脾、心、肺组织中的浓度存在较大差异,且各成分在肝、肾组织中含量较大,分布程度也存在较大差异。推断LPS模型组大鼠给药12 h后,组织中补骨脂素含量显著高于空白组大鼠,考虑造模后机体可能对补骨脂素的吸收、分布减慢;LPS模型组大鼠肝组织中的补骨脂苷和异补骨脂苷含量均高于空白组,考虑造模后二者在肝组织中的吸收、分布均有一定程度增加,推测补骨脂苷、异补骨脂苷可能是补骨脂致肝损伤的毒性物质。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6763-6779
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      · 临床 ·
      篇名:基于血清代谢组学与网络药理学研究咳喘停穴位贴敷治疗哮喘的效应物质与作用机制
      作者:赵舒梅;龚晓燕;胡骏;狄宽;单进军;王和生;张聪;刘兰英
      
单位:南京中医药大学附属医院江苏省中医院;南京中医药大学
      摘 要   基于血清代谢组学和网络药理学研究咳喘停穴位贴敷治疗哮喘的效应物质及作用机制。将60例长期使用低剂量吸入性糖皮质激素-福莫特罗(ICS-formoterol)的哮喘患者随机分为西药组(30例)和西药+咳喘停组(30例),另纳入30名健康人为健康对照组。其中西药组予以低剂量ICS-formoterol治疗,西药+咳喘停组在西药基础上进行咳喘停穴位贴敷,健康对照组不进行任何干预。哮喘患者在治疗前、后进行哮喘控制测试(ACT)评分、肺功能指标第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气流量峰值(PEF)等疗效评价。采用气相色谱-质谱联用的代谢组学技术,结合多元数据统计筛选咳喘停穴位贴敷治疗哮喘的潜在生物标志物,进一步分析相关代谢通路。采用UPLC/LTQ-Orbitrap-MS技术结合网络药理学,构建咳喘停穴位贴敷治疗哮喘的“成分-靶点-通路”网络,探讨咳喘停穴位贴敷治疗哮喘的效应物质及作用机制。ACT评分、FEV1、PEF结果表明咳喘停穴位贴敷治疗哮喘具有较好的疗效。血清代谢组学共筛选出10个咳喘停穴位贴敷治疗哮喘的内源性生物标志物,获取了甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,乙醛酸和二羧酸代谢等代谢通路。UPLC/LTQ-Orbitrap-MS鉴定了咳喘停穴位贴敷的51个化学成分。网络药理学分析表明咳喘停穴位贴敷治疗哮喘主要作用于SRC、MMP9等靶蛋白,与代谢途径、PI3K-Akt、MAPK、钙信号等通路密切相关;咳喘停穴位贴敷中芥子碱硫氰酸盐、延胡索甲素、氢化小檗碱等14个治疗哮喘的潜在效应物质。该研究通过血清代谢组学和网络药理学初步揭示了咳喘停穴位贴敷治疗哮喘的效应物质及作用机制,为深入研究作用机制和临床开发应用奠定理论基础。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6780-6793
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      篇名:丹参酮Ⅱ_A磺酸钠注射液联合依那普利治疗肺心病急性加重期的系统评价与序贯分析
      作者:马腾;穆丽婷;田昕彤;杨继;赵英强
      
单位:天津中医药大学;天津中医药大学第二附属医院
      摘 要  系统评价丹参酮Ⅱ_A磺酸钠注射液联合依那普利治疗肺心病急性加重期患者的临床疗效及安全性,搜索EMbase、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、维普(VIP)、中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)数据库中关于丹参酮Ⅱ_A磺酸钠注射液联合依那普利治疗肺心病急性加重期的随机对照试验(RCT),检索时间从建库至2022年3月20日,通过使用RevMan 5.3软件进行Meta分析,使用TSA 0.9进行序贯分析。最终纳入41项RCTs,涉及患者3 865例。Meta分析结果显示,相比于对照组,试验组显著提高总有效率(RR=1.21,95%CI[1.18,1.24],P<0.000 01),降低血浆黏度(MD=-0.25,95%CI[-0.34,-0.16],P<0.000 01)、全血黏度(MD=-0.99,95%CI[-1.14,-0.85],P<0.000 01)、红细胞压积(MD=-9.03,95%CI[-10.57,-7.50],P<0.000 01),且不良反应差异无统计学意义(RR=1.42,95%CI[0.82,2.45],P=0.21)。序贯分析表明,丹参酮Ⅱ_A磺酸钠注射液联合依那普利治疗肺心病急性加重期疗效确切,排除假阳性可能。基于现有证据,丹参酮Ⅱ_A磺酸钠注射液联合依那普利可提高肺心病急性加重期患者总有效率,降低血浆黏度、全血黏度及红细胞压积,且安全性较好。今后仍有待于纳入更多大样本、设计严谨且符合国际规范的RCT进一步论证。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6794-6802
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      · 学术探讨 ·
      篇名:化学功效组学:中药现代研究的新方向——以止血药和活血化瘀药核心成分群研究为例
      作者:雷蕾;李小阳;刘骏;杨乐;王晰;王忠
      单位:中国中医科学院中医药信息研究所;中国中医科学院中医临床基础医学研究所
      摘 要   为了更好地解析中药化学成分与功效之间的复杂关系,该文首次提出“化学功效组学”(chemical functiomics)概念,通过止血药和活血化瘀药核心成分群的研究提出“化学功效组学”内涵和意义,为中药现代研究提供新方向。首先将《中药学》收载的止血药名和活血化瘀药名作为关键词,在中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform, TCMSP)、中医药百科全书数据库(The Encyclopedia of Traditional Chinese Medicine, ETCM)、Natural Product Activity and Species Source Database(NPASS)3个数据库中进行检索得到化学成分。然后以MESH2021术语(中文版)为标准,规范止血药和活血化瘀药功效对应药理作用。最后使用Discovery Studio 4.5计算分子的ADMET(absorption、distribution、metabolism、excretion and toxicity)分子描述符,使用Origin 2021完成主成分分析和95%的置信椭圆计算,使用KNIME 4.3.2软件CDK算法和RDKit算法包完成化学成分的加氢和Murcko骨架计算。结果显示,止血药和活血化瘀药有404个共有成分,占总成分的17.3%。绘制止血药和活血化瘀药的化学功效图,可以看到药理作用组作为桥梁连接了功效组与化学成分组,药理作用的不同组合可以表达出不同的功效。止血药核心成分特有的Murcko骨架包括萘醌、四环三萜等,活血化瘀药核心成分特有Murcko骨架生物碱较多。该研究以止血药和活血化瘀药核心成分群的研究为例,为“化学功效组学”的研究提供了借鉴,也为中药功效物质基础研究提供支撑。
      文章详情信息:2022, v.47(24) 6803-68093.png

      篇名:食药物质类中药材发展面临的问题与分化发展思路分析
      作者:吕朝耕;康传志;杨健;王升;王瑞杉;万修福;郭兰萍
      
单位:中国中医科学院中药资源中心道地药材国家重点实验室培育基地;农业农村部中药材生物学与栽培重点实验室
      摘 要   “食药同源”是根植于我国中医药传统文化的宝贵养生保健理念,并随着经济社会发展,逐渐在国家大健康产业发展中发挥重要指引作用,更与当前世界范围内食品、药品互相渗透的大趋势相吻合。食药物质类中药材作为这一产业方向的物质基础,近年来生产规模快速扩大,特别在当前药用领域药材数量需求逐渐趋于饱和,转向于对药材质量提升的背景下,食用领域成为此类中药材新增产能的主要市场方向,并展现出广阔的发展前景。但同时需要注意的是,由于食、药不同应用方向上在药材原料质量标准、生产加工工艺、服用方式等方面存在着诸多差异,导致了当前市场中存在以食用为目生产的药材不能满足药用方向的质量要求,而药用品又不能很好适应食用方向在口味、口感等方面的需求,进而在市场流通监管等方面造成了诸多困难。因此,该文在对食药物质品种的形成,食药物质与普通食品、保健食品等概念间的关系,食药物质类中药材在食、药不同方向的质量需求差异及其生产中品质形成因素等分析的基础上,提出应着手布局实现从生产到监管各环节的食药物质类中药材在食、药不同方向分化发展的建议:(1)在品种审定登记中应根据药用为目的的中药材更关注活性成分含量,食用为目的的中药材则需优先满足食用适口性的差异化需求,提前明确选育方向;(2)在药材栽培模式及种植加工技术选择中体现差异化,以药用为目的的中药材应开展模拟道地药材原生境的"拟境栽培"以保障药材质量,同时严格投入品管理,保障药材栽培年限和适宜采收时间,而食用为目的的药材可根据其鲜食或加工需求选择相适应栽培技术;(3)对药食同源类中药材的市场监管应以其销售使用的目的为导向,准确认知此类药材的属性判定与药典收载的关系;(4)宣传推广中,作为普通食品和保健食品用药材应特别注意其产品在功效、疗效等方面宣传须符合法规要求。

      文章详情信息:2022, v.47(24) 6810-68163.png

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