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TDM定量药理学组分会场综述(定量药理助力精准治疗)

2019-06-17

定量药理学是以数学和统计学的方法来描述、理解和预测药物的药物动力学和药效动力学行为,并对其中信息的不确定性进行量化的一门学科。其研究领域主要包括群体药动学(population pharmacokinetic, PPK)模型、生理药动学(PBPK)模型、药动学/药效学(PK/PD)模型和疾病进展模型。定量药理学的发展使得药物治疗和新药研发中基于数据的决策更加合理。目前,模型主导的精准给药(model-informed precision dosing ,MIPD)已经越来越受到了关注。PPK模型可以精确的描述患者的生理特征与药物暴露的关系,因此依据PPK模型优化药物的给药方案也已成为研究的热点。
   目前PPK模型在抗菌药物给药方案优化中的应用已较为成熟[1]。抗菌药物的疗效主要取决于药物对病原菌的敏感性以及药物在体内的暴露量,而这依赖于给药剂量及药物的药动学特征。将PPK模型与治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)结果相结合,进行剂量调整,可以最大程度的发挥药效,降低不良反应的发生率,为患者提供安全、有效、经济的药物治疗方案。除此以外,对于其他一些个体间变异较大的药物如他克莫司、氯吡格雷等,依据PPK模型进行给药方案优化在临床上也得到了越来越多的应用。
基于模型的精准给药仍然存在着很多挑战[2]MIPD通常需要专业人员和软件实现需要长时间的专业训练才能熟练应用模型是建立在很多假设的基础上,临床的变异性和复杂性往往不能满足,必须进行相对的简单化处理。需要更多临床试验数据提高模型在临床应用的准确度。
   综上所述,虽然目前定量药理学在临床的应用仍然存在很多的挑战,但是模型与仿真已经成为集成现有数据及知识的重要工具,可以助力于精准给药。适宜的模型可以很好的预测药物的体内过程及不同给药方案的临床疗效[3],对个体化治疗提供帮助。未来基于模型的个体化给药也必将进一步推向临床。

References

[1]. de Velde, F., et al., Clinical applications of population pharmacokinetic models of antibiotics: Challenges and perspectives. Pharmacological Research, 2018. 134: p. 280-288.
[2]. Keizer, R.J., et al., Model-Informed Precision Dosing at the Bedside: Scientific Challenges and Opportunities. CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology, 2018. 7(12): p. 785-787.
[3]. Mould, D.R. and R.N. Upton, Basic Concepts in Population Modeling, Simulation, and Model-Based Drug Development. CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology, 2012. 1(9): p. e6.

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